[發明專利]石杉堿甲晶體、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410193652.1
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號: CN103951618A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 曹建忠;周淑英
• 申請（專利權）人: 自貢天健生物科技有限公司
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22;A61K31/4748;A61P25/28
• 代理公司: 四川君士達律師事務所 51216
• 代理人: 芶忠義

技術領域

本發明屬于藥物化學多晶型領域，具體涉及石杉堿甲晶體、制備方法及其應用。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是一種以進行性記憶和認知功能缺損為主要臨床特征的神經退行性疾病，本病在老年人群中發生率很高，己成為繼心血管病和癌癥之后威脅老年人群健康的第三大殺手。

石杉堿甲是由浙江省醫學院和中國科學院上海藥物研究所從石杉屬蛇足石杉中分離得到的一種天然生物堿，，具有很高的選擇性抑制腦內乙酰膽堿酯酶和增強腦內膽堿能神經功能，于1994的被成功開發應用于阿爾茨海默病(AD)患者的治療。

多晶型現象是指固體物質以兩種或兩種以上的不同空間排列方式，形成的具有不同物理化學性質的固體狀態的現象。不同晶型具有不同的顏色、熔點、溶解度、溶出性能、化學穩定性、反應性、機械穩定性等。這些物理化學性能有時直接影響到藥物的安全、有效性能。通過選擇具有不同溶解度或溶出速率的晶體可以有利地影響藥物的實際的血液水平。

然而，現有的石杉堿甲容易吸水，導致其穩定性變差，因此，如何得到一種引濕性低的石杉堿甲晶體，是本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明提供了石杉堿甲的一種新晶型。為了實現本發明的目的，擬采用如下技術方案：

本發明一方面涉及一種石杉堿甲晶體，其特征在于該晶體的X-射線粉末衍射圖的2θ角在10.70±0.10,13.57±0.10,13.86±0.10,21.50±0.10處有特征吸收。

在本發明的一個優選實施方式中，所述的石杉堿甲晶體X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

在本發明的另一個優選實施方式中，所述的石杉堿甲晶體IR吸收譜圖如圖2所示。

在本發明的另一方面，還涉及上述石杉堿甲晶體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：將天然提取的石杉堿甲粉末用熱乙醇溶解，趁熱抽濾。將濾液置于真空干燥箱60-75℃，真空干燥至恒重，即可得石杉堿甲晶體。

在本發明的一個優選實施方式中，所述的熱乙醇的溫度是60～80℃。

本發明另一方面還涉及含有上述石杉堿甲晶體的藥物組合物，優選的，所述的藥物組合物是治療阿爾茨海默病的藥物組合物。

本發明的石杉堿甲晶體晶體溶解度好，引濕性低，自然放置24h，干燥失重水分≤4％。

附圖說明

圖1晶體的X-射線粉末衍射圖；

圖2：晶體的IR圖譜。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進一步說明。

實施例1：

石杉堿甲晶型制備方法：

將天然提取的石杉堿甲粉末用60～80℃熱乙醇溶解，趁熱抽濾。將濾液置于真空干燥箱60-75℃，真空干燥至恒重，即可得石杉堿甲晶體。所得晶體的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，IR測試圖如圖2所示。

優點：

引濕性低，在室溫18～26℃，環境濕度40％的情況下，自然放置24h，干燥失重水分為3％，天然提取石杉堿甲粉末為4.8％。乙睛-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀2.72g，加水1000ml溶解，用磷酸調節pH值至2.5)(14：86)的溶解度為5.8mg/ml，天然提取石杉堿甲粉末溶解度為1.4mg/ml，由此可見，本發明的多晶型溶解度好。

以上所述是本發明的優選實施例，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明所述原理的前提下，還可以作出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。