[發(fā)明專利]一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410192816.9
• 申請日: 2014-05-08
• 公開（公告）號: CN103933065A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周誠;李濤;劉進(jìn)
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61P23/02;A61K31/167;A61K31/08
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

麻醉是用藥物或其他方法使病人整體或局部暫時失去感覺，以達(dá)到無痛的目的進(jìn)行手術(shù)治療。利多卡因，是一種常見的局部麻醉藥物，其麻醉效果好，但是因其會同時阻滯感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)，因而在麻醉鎮(zhèn)痛的同時還伴隨麻痹、低血壓等并發(fā)癥。

QX-314是一種局麻藥利多卡因的季銨鹽衍生物，可以產(chǎn)生長效的局部麻醉作用，但是其本身的麻醉效價很低，而且起效很慢。

將辣椒素與QX-314聯(lián)用，可以有效提高其麻醉效果，產(chǎn)生快速起效的選擇性感覺阻滯，但是，辣椒素會引起機(jī)體短暫且劇烈的疼痛，而且應(yīng)用高濃度的辣椒素有神經(jīng)毒性，存在安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。

本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物，包括如下配比的成分：QX-314?0.5～2重量份、納米金0.25-2重量份，異氟烷0.5～4體積份。

優(yōu)選地，所述組合物包括如下配比的成分：QX-314?0.5～2重量份、納米金1重量份，異氟烷0.5～4體積份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述組合物包括如下配比的成分：QX-314?1～2重量份、納米金1重量份，異氟烷1～4體積份。

再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述組合物包括如下配比的成分：QX-314?1～2重量份、納米金1重量份，異氟烷2～4體積份。

最優(yōu)選地，所述組合物由如下配比的成分組成：QX-314?1或2重量份、納米金1重量份，異氟烷2或4體積份。

本發(fā)明麻醉用藥物，它是以前述組合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

本發(fā)明制備前述麻醉用藥物的制備方法，步驟如下：按照前述任意一項的配比，取原料，混勻，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，即可。

本發(fā)明還提供了前述麻醉用藥物組合物在制備麻醉藥物中的用途。

優(yōu)選地，所述麻醉藥物為局部麻醉藥物。

局部麻醉藥物，是一類能在用藥局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動發(fā)生與傳遞的藥品。

本發(fā)明組合物具有優(yōu)良的麻醉效果，副作用小，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

下面通過具體實施方式對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但是并不是對本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

附圖說明

圖1大鼠尾神經(jīng)旁注射QX-314后，通過納米金在近紅外下發(fā)熱，可以產(chǎn)生長效局麻作用；

圖2大鼠尾神經(jīng)阻滯模型，在QX-314中加入不同濃度梯度的異氟烷，可以在納米金在近紅外下發(fā)熱的低溫度范圍激活TRPV1離子通道，使QX-314產(chǎn)生長效局麻作用；

圖3在大鼠坐骨神經(jīng)阻滯模型中，不同濃度的QX-314+異氟烷+納米金在近紅外照射后可以產(chǎn)生長效選擇性感覺神經(jīng)功能阻滯。

具體實施方式

實驗材料：

納米金，按照熊瑞瑞等，“金納米棒的合成、修飾及與腫瘤細(xì)胞的相互作用”[J].化學(xué)傳感器.2011,31(2):33-41制備。

具體制備方法：取2.5mL2.5×10^-4M的氯金酸(HAuCl₄)溶液與2.5mL2.5×10^-4M的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液混合,然后加入0.6mL的0.01M硼氫化鈉(NaBH₄)溶液并攪拌10min得到種子溶液。取5mL的0.08M?CTAB水溶液與4mL的5×10^-4M的HAuCl₄水溶液混合，加入0～50μL的0.01M硝酸銀(AgNO₃)溶液，攪拌均勻然后加入20μL0.1M抗壞血酸，攪拌2min得到無色透明的生長溶液。1mL種子溶液加入到9mL的生長溶液中，攪拌1min，然后靜置24h，得到深紫色納米金溶液。

實施例1本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備

1、原料

QX-314、異氟烷：市售。

2、制備本發(fā)明藥物

(1)取1g?QX-314和0.5g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為1％、納米金濃度為0.5％的水溶液。

(2)取4ml異氟烷溶于30％的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為4％的乳化異氟烷。