[發(fā)明專利]17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410182907.4
• 申請(qǐng)日: 2014-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN103936808A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅雪鋒;王曉娟;王建榮;戴文娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07J1/00
• 分類號(hào): C07J1/00;C07D213/81;A61K31/565;A61P5/30;A61P15/08;A61P35/00;A61P15/12;A61P19/10
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

1.一種17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶，其特征在于，所述17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶分子中，17β雌二醇和異煙酰胺的摩爾比為1:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶，其特征在于：所述晶體的X-射線粉末衍射圖譜包括≥5個(gè)選自下組的2θ值所表示的特征吸收峰：10.86°±0.1°、12.87°±0.1°、13.35°±0.1°、13.53°±0.1°、15.11°±0.1°、16.31°±0.1°、16.78°±0.1°、17.55°±0.1°、18.42°±0.1°、19.89°±0.1°、20.63°±0.1°、21.17°±0.1°、21.53°±0.1°、21.97°±0.1°、22.51°±0.1°、23.68°±0.1°、26.84°±0.1°和26.99°±0.1°。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶，其特征在于，所述共結(jié)晶具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特征：

(i)所述共結(jié)晶的差示掃描量熱法圖譜在173±1℃有特征吸熱峰；

(ii)所述晶體的動(dòng)態(tài)水分吸附測(cè)試的吸濕性≤1wt％；

(iii)所述17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶為三斜晶系，空間群為P-1。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a).提供一含有17β雌二醇和異煙酰胺的溶液，其中所述溶液的溶劑為有機(jī)溶劑；和

(b).對(duì)所述溶液進(jìn)行結(jié)晶處理，從而形成17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶；和

(c).任選地從所述溶液中分離出17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶。

6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自下組：丙酮、四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲乙酮或其組合。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-4中任一所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶以及藥學(xué)上可接受的載體。

8.一種17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶的用途，其特征在于，用于制備作為藥物。

9.一種用于形成權(quán)利要求1所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶的混合物，其特征在于，所述的混合物由摩爾比為1:1的17β雌二醇和異煙酰胺構(gòu)成。

10.一種化合物組合的用途，所述組合包括17β雌二醇和異煙酰胺，其特征在于，所述的化合物組合被用于制備權(quán)利要求1-4中所述的17β雌二醇的異煙酰胺共結(jié)晶。