[發(fā)明專利]一種纈沙坦甲酯的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410181379.0
• 申請(qǐng)日: 2014-05-04
• 公開（公告）號(hào): CN103923028B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳立坤;劉林學(xué);李建民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島雪潔助劑有限公司
• 主分類號(hào): C07D257/04
• 分類號(hào): C07D257/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種纈沙坦甲酯的制備方法，其特征在于，步驟如下：

將100ml的飲用水，250g的碳酸鉀抽入反應(yīng)器中，攪溶后抽入1750ml甲苯，再投入225g的仲胺甲酯鹽酸鹽；攪拌至基本溶清后，在25±5℃，開始滴加戊酰氯100g，控制滴加溫度-10～0℃；滴加完畢，繼續(xù)在-10～0℃攪拌反應(yīng)2小時(shí)；靜置，分去水層，然后開始減壓蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入750ml的石油醚，在溫度-10～0℃下攪拌3小時(shí)以上；過濾，在60～70℃，真空度≥-0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯250g，純度99.3％；

纈沙坦甲酯的制備及酰胺甲酯的回收：將250g酰胺甲酯與2000ml的甲苯相混，再投入160g的三乙胺鹽酸鹽，75g的疊氮鈉；攪拌加熱至溫度100～105℃，保溫反應(yīng)10小時(shí)，控制反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)體系纈沙坦甲酯含量54％；保溫反應(yīng)結(jié)束后，投入1000ml的飲用水，隨后，滴加鹽酸調(diào)pH2～3，析出結(jié)晶，過濾，在60～70℃，真空度≥-0.09Mpa下烘干，得纈沙坦甲酯124g，純度99.2％；

纈沙坦甲酯過濾后的母液，先分去酸水，然后減壓蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入150ml的石油醚，在溫度-10～0℃下攪拌3小時(shí)；過濾，在60～70℃，真空度≥-0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯122g，純度99.4％；

將60g回收的酰胺甲酯與500ml的甲苯相混，再投入45g的三乙胺鹽酸鹽，24g的疊氮鈉；攪拌加熱至溫度100～105℃，保溫反應(yīng)8小時(shí)，控制反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)體系纈沙坦甲酯含量52％；保溫反應(yīng)結(jié)束后，投入1000ml的飲用水，隨后，滴加鹽酸調(diào)pH2～3，析出結(jié)晶，過濾，在60～70℃，真空度≥-0.09Mpa下烘干，得纈沙坦甲酯30g，純度99.3％；

纈沙坦甲酯過濾后的母液，先分去酸水，然后減壓蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入150ml的石油醚，在溫度-10～0℃下攪拌3小時(shí)以上；過濾，在60～70℃，真空度≥-0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯28g，純度99.1％。