[發明專利]一種交聯透明質酸鈉及其制備方法

有效

• 申請號: 201410180764.3
• 申請日: 2014-04-30
• 公開（公告）號: CN103923229A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 唐小華;張忠民;郭慧君
• 申請（專利權）人: 蘇州佑寧康信息技術有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08J3/24;C08G81/00
• 代理公司: 北京市百倫律師事務所 11433
• 代理人: 周紅力;王明靜

技術領域

本發明涉及化學領域，尤其涉及一種交聯透明質酸鈉及其制備方法。

背景技術

透明質酸是由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖以糖苷鏈交替連接而成的一種線形黏多糖，其分子量在數萬～數百萬。在生理條件下，透明質酸分子中的糖醛酸基上的羥基呈游離狀態，當與鈉離子結合后，該多聚糖呈鈉鹽形式，稱之為透明質酸鈉。

透明質酸交聯無論在眼科、骨科、外科還是防粘連手術等方面都有很大的應用。由于HA交聯方面所采用的交聯劑一般毒性都很大，對后續處理要求較高，而且對交聯劑殘留檢測也要求很高，存在很大的風險。

發明內容

為此，本發明提出了一種可以解決上述問題或至少能部分解決上述問題的透明質酸鈉及其制備方法。

根據本發明的一個方面，提供了一種交聯透明質酸鈉的制備方法，該方法包括合成步驟：將透明質酸鈉溶解在水中，加入聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚，在20-30度交聯反應2～8小時。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述透明質酸鈉和所述聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚的摩爾比為1:1～1:10。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述透明質酸鈉與所述水的重量比為1:1000～10:1000。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述透明質酸鈉為無菌干粉。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述透明質酸鈉的分子量為30-100萬道爾頓。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇的重均分子量為3000-5000。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚的含量為99％。

可選地，根據本發明的制備方法，該方法進一步包括后處理步驟，

超濾：在所述反應液中加入反應液體積的2～10倍水后，在20～40度、0.4～0.6兆帕的壓力下進行超濾，得到濾餅；

醇沉：在濾餅中加入0.05～0.15mol/L氯化鈉溶液，1克濾餅加80～120毫升氯化鈉水溶液，混合均勻后，加入混合液2.5～3倍體積的乙醇，沉淀出交聯透明質酸鈉；

干燥：過濾出沉淀的交聯透明質酸鈉，脫水后真空干燥。

可選地，根據本發明的制備方法，其中所述真空干燥是在真空度為-0.08～-0.1兆帕、溫度為30～40度時干燥8～12小時。

根據本發明的另一方面，提供了一種根據本發明的制備方法得到的交聯透明質酸鈉。

根據本發明采用無毒性的聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚進行交聯反應，能有效避免交聯劑帶來的風險，而且質量有保證，生產成本大幅度下降。透明質酸鈉在常規環境與聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚進行交聯反應，反應前對透明質酸分子量和結構沒有進行破壞；在反應過程中還能消除透明質酸溶解過程產生的泡沫確保交聯的效果；而且對設備和生產環境無特殊要求，在不影響產品質量的情況下，從而降低投資和生產的成本。根據本發明的交聯透明質酸鈉在體內降解比透明質酸慢，可以維持6～12個月，可對皮膚進行修復再造，其粘彈性比透明質酸更明顯，可以與其他原料組成新的藥物(如與紫杉醇組成治療癌癥的藥物)。

具體實施方式

在下述本發明實施方式中描述的具體實施例僅作為本發明的具體實現方式的示例性說明，而不構成對本發明范圍的限制。

根據本發明的交聯透明質酸鈉的制備方法，首先進入合成步驟：將透明質酸鈉溶解在水中，加入聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚，在20-30度交聯反應2～8小時；然進入后處理步驟，在后處理步驟中依次進行超濾：在所述反應液中加入反應液體積的2～10倍水后，在20～40度、0.4～0.6兆帕的壓力下進行超濾，得到濾餅，醇沉：在濾餅中加入0.05～0.15mol/L氯化鈉溶液，1克濾餅加80～120毫升氯化鈉水溶液，混合均勻后，加入混合液2.5～3倍體積的乙醇，沉淀出交聯透明質酸鈉，干燥：過濾出沉淀的交聯透明質酸鈉，脫水后真空干燥，至此交聯透明質酸鈉的制備完成。

其中，所述透明質酸鈉和所述聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚的摩爾比優選1:1～1:10，更進一步地優選1：6，其中透明質酸鈉與水的重量比為1:1000～10:1000，透明質酸鈉優選無菌干粉，透明質酸鈉的分子量優選30萬-100萬道爾頓，聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇的重均分子量優選3000-5000，聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚的含量優選99％，真空干燥是在真空度優選-0.08～-0.1兆帕、溫度優選30～40度時干燥8～12小時。