[發明專利]一種含有丹參酚酸B和丹參素的藥物組合物及其制藥用途

在審

• 申請號: 201410170924.6
• 申請日: 2014-04-25
• 公開（公告）號: CN104997764A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發明（設計）人: 吳芳;呂延英;王光建;趙興;詹芳;王俊平;賈誠;曾艷龍
• 申請（專利權）人: 西安世紀盛康藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P13/12;A61P9/12;A61P3/10;A61P1/16;A61P9/00;A61K31/192;A61K31/216
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含有丹參酚酸B和丹參素用于治療腎臟疾病的藥物組合物及其應用。

背景技術

丹參酚酸B是三分子丹參素和一分子咖啡酸的縮合物，是一種縮酚酸類多羥基化合物，淡黃色無定形粉末，分子式C36H30O16。具有改善腎功能，防治心血管疾病，抗缺血損傷，具有肝損傷保護作用，抗凝血和抗血栓，抗炎，改善腎功能等多種藥理作用。

丹參素，白色針狀結晶，分子式C9H10O5。具有抗凝、抗氧化作用，還具有改善心臟功能，擴張冠狀動脈作用。

丹參酚酸A為無定形黃色粉末，是丹參中酚性酸的主要成分，為迷迭香酸衍生物，分子式C26H22O10。具有抗凝和抗血小板聚集作用，對于氧自由基誘導的心臟線粒體和肝線粒體損傷具有保護作用，抑制脂質過氧化作用，抗潰瘍和抗腫瘤作用。

目前，已有報道丹參素和丹參酚酸B對腎臟疾病有一定的治療作用，但未見兩種成分以固定投藥量組合用于治療腎臟病及其他疾病的報道，更未見到以丹參素、丹參酚酸B和丹參酚酸A組合治療腎臟疾病的報道。本發明通過將兩種或兩種以上的成分進行組合，并進行試驗研究，得出在一定劑量范圍內，能取得更優的治療效果，從而為臨床治療腎臟疾病提供了新的藥物和方法。

發明內容

經過大量試驗研究證實，本發明公開的藥物組合物能有效治療腎臟病、高血壓腎病、腎病綜合征、肝病等。

本發明組合物含有丹參酚酸B1-30份、丹參素1-30份。還可含有丹參酚酸A0.5-5份。

本發明組合物成分可以是從丹參中提取得到，也可以通過化學合成得到。

本發明藥物組成優選：

1.丹參酚酸B1mg、丹參素30mg。

2.丹參酚酸B30mg、丹參素1mg。

3.丹參酚酸B15mg、丹參素15mg。

4.丹參酚酸B1mg、丹參素30mg、丹參酚酸A0.5mg。

5.丹參酚酸B30mg、丹參素1mg、丹參酚酸A5mg。

6.丹參酚酸B15mg、丹參素15mg、丹參酚酸A3mg。

本發明組合物可采用本領域常用技術手段將本發明藥物組合物制成任何一種臨床所需劑型，可以制成液體、氣體、固體或半固體形式的制劑，優選注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或沖劑。

對本發明通過6組組合物與丹參酚酸B、丹參素和丹參酚酸A比較開展試驗研究，具體組合物如下：

組合物一：丹參酚酸B1mg、丹參素30mg。

組合物二：丹參酚酸B30mg、丹參素1mg。

組合物三：丹參酚酸B15mg、丹參素15mg。

組合物四：丹參酚酸B1mg、丹參素30mg、丹參酚酸A0.5mg。

組合物五：丹參酚酸B30mg、丹參素1mg、丹參酚酸A5mg。

組合物六：丹參酚酸B15mg、丹參素15mg、丹參酚酸A3mg。

實驗一、本發明對慢性腎衰大鼠的治療作用

1.實驗動物SD大鼠110只，雌雄各半，體重200g±20g，購自中國科學院上海實驗動物中心。

2.實驗藥物本發明6組組合物藥物成分由大連美侖生物技術有限公司提供。實驗前按相應量用0.5％羧甲基纖維鈉配成60ml，備用，丹參素、丹參酚酸B和丹參酚酸A配制濃度基本與組合物六濃度相同。

3.實驗方法取110只SD大鼠，隨即取出10只作為空白對照組，其余大鼠適應性喂養3天。除空白對照組外，其余大鼠用2.5％腺嘌呤混懸液按250mg/kg/天灌胃，連續灌胃給予3周，待出現血清尿素氮、肌酐升高等腎功能衰竭現象時，將符合要求的大鼠隨即分為模型組、組合物一、組合物二、組合物三、組合物四、組合物五、組合物六、丹參素組、丹參酚酸B組和丹參酚酸A組。用純水配制所需藥物60ml，組合物一至六組、丹參素組、丹參酚酸B組和丹參酚酸A組分別灌胃給予相應藥物體積均為10ml/kg，空白對照組和模型組灌胃給予等體積的0.5％羧甲基纖維鈉，每日給藥一次，連續給藥4周。末次給藥24h后，腹主動脈取血，測定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量和血液流變學各指標，解剖腎臟進行病理切片，顯微鏡下觀察病理變化。

4.檢測指標

(1)測定血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的含量

(2)血液流變學檢查

(3)病理學檢查

5.實驗結果

(1)本發明對慢性腎衰模型大鼠血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的影響。見表1。