[發明專利]N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）在疼痛控制和脫髓鞘損傷逆轉中的作用

有效

• 申請號: 201410166019.3
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN103977405A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: I·E·丹霍夫
• 申請（專利權）人: 北德克薩斯醫學聯合會
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P29/00;A61P25/00;A61K31/495
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

本申請是申請日為2010年9月17日、申請號為201080052103.2、發明名稱為“N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)在疼痛控制和脫髓鞘損傷逆轉中的作用”的發明專利申請的分案申請。?

發明技術領域

本發明一般涉及化療后疼痛控制領域，更具體地，涉及N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)的組合物和HEPES作為疼痛控制劑的用途以及逆轉脫髓鞘損傷的用途。?

發明背景

在不限制本發明范圍的前提下，結合基于哌嗪的化合物和它們的衍生物的組合物和治療用途來描述本發明的背景。?

授予Bloomfield的第5,248,680號美國專利(1993)描述了兩性離子化合物，該兩性離子化合物選自：牛磺酸(2-氨基乙磺酸)、2(N-嗎啉)乙磺酸(MES)、N-(2-乙酰氨基)亞氨基二乙酸(ADA)、哌嗪-N,N’二(2-乙磺酸)(PIPES)、N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙磺酸(ACES)、N,N-二(2-羥乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、3-(N-嗎啉)丙磺酸(MOPS)、N-N[三(羥甲基)-甲基]-2-氨基乙磺酸(TES)、N-2-羥乙基哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)、N-2-羥乙基哌嗪-N’3-丙磺酸(H)EPES)、2-(環己氨基)乙磺酸(CHES)或3-(環己氨基)丙磺酸(CAPS)，以及它們的N-鹵衍生物，所述N-鹵衍生物可以通過刺激髓過氧物酶活性，髓過氧物酶反過來刺激在體內生成尤其導致增強的白三烯失活的次氯酸，來單獨或聯合用于治療相關的臨床疾病。?

授予Theodore和Van?Zandt的第5,716,959號美國專利(1998)公開了取代的哌嗪兩性離子組合物和用于治療癌癥、自身免疫性疾病、關節炎和其他哺乳動物疾病的方法，所述取代的哌嗪兩性離子組合物含有例如，作為活性劑的HEPES(N-2-羥乙基哌嗪-N’-2乙磺酸)。?

第20090149464號美國專利申請(Sergeant等人，2009)描述了1,4-二(3-氨烷基)哌嗪衍生物用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物用來治療神經變性疾病、相關的神經變性疾病、發育性疾病或癌癥。本發明也涉及一些具體的1,4-二(3-氨烷基)哌嗪衍生物和包含它們的藥物組合物。?

發明概述

本發明描述了HEPES和其衍生物作為鎮痛劑、抗腫瘤劑，用于穩定細胞膜，尤其是神經元膜和用于逆轉脫髓鞘損傷的用途。本發明的分別的實施方案詳述了HEPES在治療神經變性疾病、脫髓鞘疾病、神經疾病中的用途以及還用于治療如妥瑞綜合征(Tourette’s?syndrome)的神經精神障礙的用途。如本文所描述的，HEPES的組合物也用于治療采用抗抑郁劑和選擇性血清素抑制劑(SSRI)治療之后的脫癮癥狀(withdrawal?symptoms)、副作用或者脫癮癥狀和副作用兩者。HEPES也用作鎮痛劑去治療與一種或多種癌癥相關的疼痛和用于治療化療后的副作用，所述化療后的副作用包括化療后認知損害。?