[發明專利]多功能模塊融合蛋白及其在提高蛋白質類藥物口服生物利用度中的應用

有效

• 申請號: 201410165869.1
• 申請日: 2014-04-22
• 公開（公告）號: CN103923216A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 呂明;鄭璐;周杰;劉艷;吳家安;楊少林
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K47/48
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 張景林;王恩遠

1.一種多功能模塊融合蛋白，其特征在于：

由小腸閉鎖開啟模塊、連接肽模塊、特定酶解位點模塊、連接肽模塊、蛋白質藥物分子模塊、連接肽模塊、特定酶解位點模塊、連接肽模塊和pH依賴組裝-去組裝肽模塊組成，

pH依賴組裝-去組裝肽模塊的序列為(SEQ?ID?NO:2)_n，n值是該pH依賴組裝-去組裝肽模塊的串聯重復次數，n=2～6；

連接肽模塊的序列為（SEQ?ID?NO:4）_m，m值是連接肽模塊的串聯重復次數，m=2～10；

特定酶解位點模塊的肽序列為SEQ?ID?NO:3；

蛋白質藥物分子模塊是指由核酸編碼的、且由核糖體合成的蛋白質-多肽藥物；

小腸閉鎖開啟肽模塊，肽序列為SEQ?ID?NO:1；

并按照核酸編碼氨基酸的密碼子翻譯上述多功能融合蛋白的基因序列，根據所要選擇的蛋白表達宿主及基因載體，選擇宿主物種偏好的遺傳密碼子進行基因序列的優化。

2.如權利要求1所述的一種多功能模塊融合蛋白，其特征在于：基因載體為pET系列、pUC系列、pBR系列、pGEX系列、pBEn系列、pSEn系列、pPIC系列、pACYC系列、pSV系列、pCMV系列、pMT系列、pMK系列、pSB**5系列、BBa系列、pSAM系列、Ti、pSLP1或pSAM2；表達宿主為大腸桿菌、鏈霉菌、運動發酵單孢菌、枯草桿菌、酵母、哺乳動物細胞、昆蟲細胞或植物細胞。

3.如權利要求1所述的一種多功能模塊融合蛋白，其特征在于：編碼所述多功能融合蛋白基因的核苷酸數目與基因載體自身的核苷酸數目的總和小于20kb。

4.如權利要求1所述的一種多功能模塊融合蛋白，其特征在于：在蛋白質藥物分子模塊與連接肽模塊基因間引入限制性內切酶位點。

5.如權利要求1所述的一種多功能模塊融合蛋白，其特征在于：蛋白質藥物分子模塊為生長素、重組P53蛋白、胰島素、腫瘤壞死因子、各種單克隆抗體、蛋白質結構的疫苗、受體-抗體融合蛋白、神經生成因子、血管內皮抑制素、凋亡素或蛋白質多肽類藥物。

6.權利要求1-5任何一項所述的多功能模塊融合蛋白在提高蛋白質類藥物口服生物利用度中的應用。