[發明專利]一種頭孢克肟組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410154176.2
• 申請日: 2014-04-17
• 公開（公告）號: CN103948932A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 張光春;舒軍;郭榮芳;莊太能;羅樂;吳孟云
• 申請（專利權）人: 海南日中天制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44;A61K47/12;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及藥物領域，尤其涉及一種頭孢克肟組合物及其制備方法。

背景技術

頭孢克肟，英文名為Cefixime，中文別名氨噻肟烯頭孢菌素、世伏素細粒，CAS號為79350-37-1，為第三代頭孢菌素類抗生素，口服經胃腸道吸收后，可阻止細菌細胞壁合成發揮抗菌作用，具有安全、高效、耐酶的特點。頭孢克肟為白色至淡黃色結晶性粉末，味苦且具輕微特異臭，對濕熱不穩定，易溶于甲醇、二甲亞砜，略溶于丙酮，難溶于乙醇，幾乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷。

目前頭孢克肟口服制劑，主要有片劑、分散片劑、干混懸劑和膠囊劑。其制備方法主要有濕法制粒和干法制粒兩種。對于濕法造粒而言，由于頭孢克肟對濕熱不穩定的特性，往往導致在制劑制備過程中頭孢克肟就已經發生了降解，從而導致有關物質含量增加，對用藥的安全性造成影響。而干法制粒卻會使物料不能得到很好的混勻，并且口服制劑的顆粒大小也不均勻，從而導致溶出度降低。另外，目前還有其他制備頭孢克肟口服制劑的方案：例如，有些技術方案取原料混合粉碎后直接填充制得膠囊劑，但該方案通常會因不易控制膠囊裝量導致含量不均，而有些技術方案在制備過程中采用甲醇等有機溶劑溶解頭孢克肟，但在制得的產品中會存在有機溶劑的殘留，對用藥的安全性造成影響。

因此，進一步開發雜質含量低、穩定性和溶出度好的頭孢克肟口服制劑是十分必要的。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種頭孢克肟組合物及其制備方法，本發明提供的頭孢克肟組合物的雜質含量低，穩定性和溶出度好。

本發明提供了一種頭孢克肟組合物，包括以下重量份的組分：

作為優選，本發明提供的頭孢克肟組合物包括以下重量份的組分：

本發明提供的頭孢克肟組合物中，液體石蠟可降低因濕熱導致的頭孢克肟的降解，提高了組合物的穩定性，從而降低了組合物中雜質的含量；并且，本發明發現，液體石蠟的應用在顆粒形成過程中起到了良好的作用，實驗表明，本發明提供的頭孢克肟在液體石蠟的作用下頭孢克肟會很快分散，從而提高口服制劑的溶出度，本發明提供頭孢克肟組合物的溶出度在30分鐘時高于95%。硬脂酸鎂用于調節顆粒的流動性，使其易于填充和分裝。干淀粉為填充劑。

本發明提供的頭孢克肟組合物的制備方法包括以下步驟：

步驟1：將10份～20份液體石蠟與10份～50份硬脂酸鎂混合后，與150份～250份頭孢克肟混合，過篩制粒，制得中間產物；

步驟2：將中間產物與余量頭孢克肟混合后，與1100份～1500份干淀粉混合，即得。

作為優選，過篩的孔徑為40目。

本發明采用濕法制備頭孢克肟組合物，制備的顆粒大小均勻、原輔料的混合均勻度較高。

本發明還提供了一種頭孢克肟口服劑，包括本發明提供的頭孢克肟組合物。

作為優選，本發明提供的頭孢克肟口服劑的劑型為膠囊劑、干混懸劑或顆粒劑。

本發明提供了一種頭孢克肟組合物，其中各組分的含量以重量份計為：頭孢克肟360份～440份；液體石蠟10份～20份；硬脂酸鎂10份～50份；干淀粉1100份～1500份。本發明提供的頭孢克肟組合物中，液體石蠟能夠提高組合物的穩定性降低其中雜質的含量；且液體石蠟能夠促進頭孢克肟的分散，從而提高口服制劑的溶出度。實驗表明，本發明提供頭孢克肟組合物的溶出度在30min時高于97%，能夠達到99%以上；經加速試驗和長期實驗，本發明提供的頭孢克肟組合物制備成口服劑在放置六個月后，含量變化不大，表明該組合物性質穩定；生物等效性。實驗證明，本發明提供的頭孢克肟組合物與市售品具有相同的生物等效性。

具體實施方式

本發明提供了一種頭孢克肟組合物及其制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。

本發明采用的儀器皆為普通市售品，皆可于市場購得。

下面結合實施例，進一步闡述本發明：

實施例1頭孢克肟組合物的制備

取各組分：