[發明專利]一種裝載砷劑的抗癌納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410153265.5
• 申請日: 2014-04-16
• 公開（公告）號: CN103919803B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 高錦豪;趙征寰;王效民;尹震宇;池小琴;李輝
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K33/36
• 分類號: A61K33/36;A61K47/04;A61P35/00;A61K33/24;A61K33/26;A61K33/30;A61K33/32
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

一種裝載砷劑的抗癌納米藥物及其制備方法，涉及納米藥物。所述裝載砷劑的抗癌納米藥物包括亞砷酸鹽復合物和載體，所述亞砷酸鹽復合物裝載在載體上，亞砷酸鹽復合物由As離子與大部分過渡金屬離子形成；所述大部分過渡金屬離子包括Mn,Fe，Ni,Zn,Pt,Co,Pb等中的一種；所述載體為具孔結構二氧化硅納米材料。先合成空心二氧化硅納米球，再合成介孔二氧化硅納米球，最后制備裝載砷劑的抗癌納米藥物。工藝步驟簡易，操作方便，產量較高，易于放大化制備；裝載砷劑的抗癌納米藥物具有很強的抗癌功效，能在有效殺死癌細胞的前提下對腫瘤的生長及遷移進行有效擬制，從而有效治療癌癥。

技術領域

本發明涉及納米藥物，特別是涉及具有高效抗癌功效的一種裝載砷劑的抗癌納米藥物及其制備方法。

背景技術

化療作為一種治療癌癥的方法已經被廣泛應用于當今癌癥的臨床治療當中。傳統的抗癌藥物(如阿霉素、紫杉醇等)往往只能殺死癌細胞，而不能擬制癌細胞的遷移，從而導致癌癥患者往往由于癌癥遷移而復發，難以痊愈。As₂O₃(ATO)作為一種抗血癌的無機藥物，已經獲得美國食品藥品管理局的認可并已經進入臨床治療(Wang,Z.-Y.&Chen,Z.,Blood2008,111,2505)。研究表明，ATO不僅能夠有效地殺死癌細胞，而且能夠促進癌細胞向正常細胞分化并能有效擬制癌細胞的遷移(Miller,W.H.,Schipper,H.M.,Lee,J.S.,Singer,J.&Waxman,S.,Cancer Res.2002,62,3893)。基于這一獨特的性質，ATO具有成為一種理想抗癌藥物的巨大潛力。但是由于砷酸鹽在生物體內以離子狀態存在，導致其在生物體內主要分布于血液之中且代謝太快，不利于其在癌變的實體病灶部位發揮藥效，因此發展一種新型高效可控的砷劑抗癌藥物能為癌癥治療帶來新的曙光。

大量研究表明，以納米材料作為藥物載體可以有效提高抗癌藥物在癌變病灶部位的攝取量，提高藥物在體內的循環時間，進而提高藥效(Mura,S.,Nicolas,J.&Couvreur,P.,Nat Mater 2013,12,991)。在眾多納米材料中，具孔二氧化硅(包括空心二氧化硅和介孔二氧化硅)納米材料以其以無機材料的本質，具有高穩定性、高載藥量、表面以修飾、尺寸易調控等特性，成為了ATO的理想載體。

發明內容

本發明的目的在于提供一種裝載砷劑的抗癌納米藥物及其制備方法。

所述裝載砷劑的抗癌納米藥物包括亞砷酸鹽復合物和載體，所述亞砷酸鹽復合物裝載在載體上，亞砷酸鹽復合物由As離子與大部分過渡金屬離子形成；所述大部分過渡金屬離子包括Mn,Fe，Ni,Zn,Pt,Co,Pb等中的一種；所述載體為具孔結構二氧化硅納米材料。

所述裝載砷劑的抗癌納米藥物的尺寸大小可為10～200nm。

所述裝載砷劑的抗癌納米藥物的制備方法如下：

1)合成空心二氧化硅納米球：

將氧化鐵納米顆粒溶于環己烷中，再依次加入Co-520、四乙氧基硅烷和氨水，反應后加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，繼續反應后加入乙醇，使產物沉淀，在離心處理后棄去上清液并將沉淀重新溶解于鹽酸中刻蝕，待刻蝕完全后離心，即得氨基修飾的空心二氧化硅納米球；

2)合成介孔二氧化硅納米球：

在水中依次加入十六烷基三甲基溴化銨和氨水，攪拌后再加入四乙氧基硅烷，反應后加入乙醇，使產物沉淀，第一次離心處理后棄上清液，并將沉淀重新溶解于氯化鈉甲醇溶液中，除去十六烷基三甲基溴化銨，再第二次離心處理，并將沉淀溶于乙醇溶液中，然后加入3-氨丙基三乙氧基硅烷回流反應，待反應完全后通過第三次離心處理，即得氨基修飾的介孔二氧化硅納米球；

3)制備裝載砷劑的抗癌納米藥物：