[發明專利]一種預測中藥硬膠囊內容物在加速試驗過程中的含水量變化的方法

有效

• 申請號: 201410141037.6
• 申請日: 2014-04-09
• 公開（公告）號: CN104977223B
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 杜若飛;馮怡;曹韓韓;阮克鋒
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: G01N5/02
• 分類號: G01N5/02
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙)31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種預測中藥硬膠囊內容物在加速試驗過程中的含水量變化的方法。

背景技術

中藥硬膠囊在儲存的過程中常常遇到硬膠囊內容物含水量超標、硬膠囊殼外觀變化等情況，嚴重影響了硬膠囊劑的質量，進而影響產品銷售。

上述問題幾乎無一例外與中藥制劑原料的吸濕性密切相關，而產生這些問題的主要原因是處方中所選擇的輔料并未起到提高制劑原料物理穩定性的作用，同時，這些問題常暴露在加速試驗過程中。剛灌裝的硬膠囊并不會出現上述問題，而加速試驗一般需要進行六個月，因此，當出現問題時，已很難采取補救措施，因此，亟需一種合理表征中藥硬膠囊內容物吸濕性、通過短時間的實驗即可預測長時間加速試驗過程中含水量變化趨勢的方法。

目前，用于描述吸濕行為的方法主要有等溫吸濕曲線、平衡吸濕量和臨界相對濕度三種，三種方法各有不足之處。等溫吸濕曲線只能反映某單一濕度條件下樣品的吸濕增重，無法展示不同濕度條件下樣品的吸濕速度變化；平衡吸濕量只能反映不同濕度條件下樣品的飽和吸濕量，無法反映吸濕過程中吸濕速度的變化；臨界相對濕度僅能提供飽和吸濕量發生急劇變化的環境濕度，同樣無法提供吸濕速度的變化。此外，用于計算吸濕動力學的常見數學模型主要有BET模型和GAB模型。其中BET模型只適用于在相對濕度大于50%的單分子層吸附。GAB模型是在BET模型基礎上的修正，適用于多分子層吸附，同時適用于更廣泛的濕度范圍。然而，GAB模型的擬合需要進行長期復雜的測量過程，積累大量的實驗數據，不僅擬合效果不佳，且GAB模型除提供單分子飽和吸附量之外，并未提供更多表征和評價吸濕性的參數。也有學者將等溫吸濕曲線和GAB模型相結合，通過運用一元二次方程與中藥硬膠囊內容物的吸濕等溫曲線進行擬合，并分別求解一階、二階導數的方法獲得了吸濕特性參數--吸濕初速度、吸濕加速度和單分子層飽和吸濕平均速度，并采用上述參數來描述中藥硬膠囊內容物的吸濕動力學特性（《中藥制劑原料防潮性能的影響》中國中藥雜志2009，34(1):35～38趙立杰，馮怡，徐德生等）。運用這三個參數可以直觀比較不同中藥硬膠囊內容物吸濕能力的大小，吸濕速度的快慢，然而這三個參數仍只適用于單一濕度條件。同時，由于一元二次方程的函數呈拋物線，只能擬合等溫吸濕曲線的上升段，當吸濕接近平衡時即超出了方程擬合的范圍，因此該方程無法推演中藥硬膠囊內容物長期穩定性實驗過程中吸濕量的變化。

由此可見，上述現有的吸濕性表征方法均無法預測中藥硬膠囊內容物在六個月加速試驗過程中的含水量變化。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題和需求，本發明所要解決的技術問題是：提供一種預測中藥硬膠囊內容物在加速試驗過程中的含水量變化的方法，實現短時間的實驗即可預測長時間加速試驗過程中中藥硬膠囊內容物含水量變化趨勢，為實驗和生產提供參考依據。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種預測中藥硬膠囊內容物在加速試驗過程中的含水量變化的方法，包括如下步驟：

a)測量中藥硬膠囊內容物在相對濕度2.5%～40%條件下的等溫吸濕數據并繪制等溫吸濕曲線；

所述中藥硬膠囊內容物為中藥材粉末、中藥浸膏粉或根據處方調配的中成藥粉末；

樣品的等溫吸濕數據采用水蒸氣吸附儀進行測量，儀器溫度設置為25℃，相對濕度可選擇2.5%～40%范圍內的任意值，較佳的選擇為2.5%、5.0%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%九個相對濕度點或其中的部分相對濕度點，吸濕的總時間一般選擇48小時，兩測量點的時間間隔可選擇不少于5分鐘的任意時間，較佳的選擇在2小時、4小時、6小時、8小時、12小時、24小時、48小時七個時間點進行測量；

具體操作方法為：取干燥的稱量瓶（φ25×25）于實驗前一天置于相應干燥器中平衡24小時，去皮后取一粒膠囊的內容物，平鋪于上述稱量瓶中，開始測量，當到達測量終點后，由儀器自動給出等溫吸濕曲線，并列出設定時間點所對應的吸濕增重百分比；

b)將上述等溫吸濕曲線上的數據應用于Matlab軟件上的人工神經網絡算法中，建立起該中藥硬膠囊內容物的“環境濕度—吸濕時間—吸濕增重”三維吸濕動力學模型；

首先將上述等溫吸濕曲線的數據存入Excel中，命名為data1.xlsx；進入Matlab界面，編輯相關程序進行運算，即可獲得該中藥硬膠囊內容物相應的三維吸濕動力學模型；

所述程序為：

c)測量中藥硬膠囊內容物在加速試驗條件下的加速試驗吸濕數據；