[發(fā)明專利]一種抗化療性骨髓抑制的藥物組合物及其應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410137511.8
• 申請(qǐng)日: 2014-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN103893166A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于法周
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 于法周
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/675;A61P7/00;A61P35/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化療性骨髓抑制用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗化療性骨髓抑制的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

白細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，白細(xì)胞是由骨髓造血而來，在臨床上，腫瘤病人在接受藥物化療后，常常會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，從而使外周血白細(xì)胞數(shù)量降低，中性粒細(xì)胞數(shù)量降低。人體外周血中性粒細(xì)胞約占白細(xì)胞總數(shù)的50-70%，其增高和減低直接影響白細(xì)胞總數(shù)的變化，即中性粒細(xì)胞增高，白細(xì)胞隨之增高；中性粒細(xì)胞減低，白細(xì)胞總數(shù)也隨之減低。兩者在數(shù)量上的相關(guān)性也表現(xiàn)在意義上的一致性，即中性粒細(xì)胞增減的意義與白細(xì)胞總數(shù)的增減的意義上基本上是一致的。

人體的造血系統(tǒng)由少量骨髓造血干細(xì)胞及不同發(fā)育時(shí)期不同系列的造血細(xì)胞組成，對(duì)各種物理化學(xué)及體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有害因素非常敏感，比如機(jī)體暴露于輻射或某些化療藥物，以及臨床上接受放療、化療的患者極易受到損傷而出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞降低、骨髓增殖功能下降甚至發(fā)生再生障礙性貧血，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的危害甚至危及生命。一旦患上癌癥，病人都要在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)使用抗腫瘤藥物，而絕大多數(shù)抗腫瘤藥物均（以烷化劑最為嚴(yán)重）可引起不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，尤其是中性粒細(xì)胞減少最為顯著。目前放、化療仍然是腫瘤治療中最常用的手段，但治療后引起的骨髓造血抑制等并發(fā)癥成為了影響患者生存質(zhì)量的重要原因。一些具有明確療效的腫瘤治療輔助化學(xué)藥物其本身在使用后就會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，增加了患者的痛苦。許多醫(yī)務(wù)工作者都在致力于尋找一些有效但副反應(yīng)少的藥物來對(duì)抗放、化療帶來的損害。

目前臨床上對(duì)出現(xiàn)骨髓抑制多是采用給予各種生長(zhǎng)因子，以增加造血細(xì)胞的增殖。今年來剛剛上市的基因重組的造血生長(zhǎng)因子如生白能（rhGM-GSF）、惠爾血（rhG-CSF）等，用來升高白細(xì)胞效果顯著，但因價(jià)格昂貴，并非多數(shù)病人能夠承受，并且rhGM-GSF、rhG-CSF不可以在化療的同時(shí)使用，也不可以預(yù)防使用，只能在出現(xiàn)白細(xì)胞減少時(shí)給予使用，否則會(huì)有毒副作用產(chǎn)生。此外，造血生長(zhǎng)因子的基因療法如IL-6、IL-3等基因療法尚處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，自身骨髓抑制常在大劑量化療時(shí)配合使用，但難以反復(fù)應(yīng)用。因此，尋找一種安全、有效、價(jià)廉的方法對(duì)抗化療的副反應(yīng)，升高化療后白細(xì)胞，對(duì)于提高腫瘤的化療效果，延長(zhǎng)癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量都有非常重要的意義。

槲皮素(quercetin，簡(jiǎn)稱QU，為3,4,5′,3′,4′,-五羥基黃酮)及其衍生物是植物界分布最廣的黃酮類化合物，具有多種生物活性和很高的藥用價(jià)值，也是人類飲食中最主要的生物類黃酮。近幾年，槲皮素的性能引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，并對(duì)其生物活性、藥理作用都進(jìn)行了大量的研究。槲皮素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低毛細(xì)血管通透性和脆性、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗纖維化、抗血小板聚集、抗過敏、鎮(zhèn)痛、抗氧化、清除自由基等多種藥理作用。

通過檢索國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有技術(shù)發(fā)現(xiàn)，目前還沒有采用槲皮素或其衍生物治療化療藥物引起骨髓抑制的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合槲皮素用于抗癌研究時(shí)意外的發(fā)現(xiàn)，槲皮素不僅有抗腫瘤活性，而且可顯著提高化療后白細(xì)胞的數(shù)量，尤其具有提高中性粒細(xì)胞數(shù)量的生物活性，這預(yù)示著槲皮素和其衍生物有望開發(fā)成抗化療性骨髓抑制的藥物。

在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人進(jìn)行了更為深入的研究，發(fā)現(xiàn)槲皮素聯(lián)合環(huán)磷酰胺在治療荷瘤動(dòng)物模型方面表現(xiàn)出意想不到的協(xié)同作用，其不僅能能增強(qiáng)抑瘤率，而且能加快骨髓造血。因此本發(fā)明的目的在于提供一種抗化療性骨髓抑制的藥物組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種抗化療性骨髓抑制的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括槲皮素或/和其衍生物。

優(yōu)選地，如上所述抗化療性骨髓抑制的藥物組合物，其中所述的活性成分由槲皮素組成。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述抗化療性骨髓抑制的藥物組合物，它可以被制成注射制劑，包括注射液、注射用凍干粉。

本發(fā)明通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，槲皮素與環(huán)磷酰胺同時(shí)聯(lián)合用可協(xié)同抗腫瘤，其在發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)緩解了環(huán)磷酰胺帶來的骨髓抑制，在保證抑瘤率的同時(shí)能促進(jìn)骨髓造血，從而增加白細(xì)胞數(shù)量，增加中性粒細(xì)胞數(shù)量，在一定程度上減少了副反應(yīng)。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即：槲皮素或/和其衍生物在制備抗化療性骨髓抑制的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選的方案為：槲皮素作為唯一活性成分在制備抗化療性骨髓抑制的藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步優(yōu)選的方案為：槲皮素作為唯一活性成分在制備抗環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制的藥物中的應(yīng)用。