[發(fā)明專利]一種5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410137322.0
• 申請日: 2014-04-08
• 公開（公告）號: CN103864744A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭學(xué)東;張梅;趙金召;仇家旺
• 申請（專利權(quán)）人: 張家港威勝生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)，具體涉及5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法。

背景技術(shù)

5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇，又名二氫槲皮素、紫杉葉素、黃杉素等，是自然界中存在的一種重要的二氫黃酮醇類化合物，存在于多數(shù)植物中，其中落葉松中含量較高。5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇具有抗輻射、抗病毒、抗心血管系統(tǒng)疾病、抗腫瘤等作用，其亦可作為添加劑用于食品及保健品行業(yè)。因此5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇在醫(yī)藥等行業(yè)具有廣泛的應(yīng)用前景，對其合成方法的研究開展亦具有重要意義。

目前國內(nèi)外制備5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的方法多為天然植物中提取和化學(xué)合成為主。王萍等（王萍,?賈斌,?宋林平.?刺玫薔薇莖中二氫槲皮素的提取[?J].?特產(chǎn)研究,?2006,?2:?53?-?55.）報(bào)道以丙酮水溶液為溶劑從刺玫薔薇莖中提取5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇，后經(jīng)萃取，離心分離等步驟提取得5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇，此方法用時(shí)長，收率低，所用混合溶劑增加生產(chǎn)成本。

張應(yīng)鵬等（張應(yīng)鵬,?李瀛,?薛吉軍,?等.?(±)-3,5-二羥基-7,4′-二甲氧基二氫黃酮醇和(±)-3,5,7-三羥基-4′-甲氧基二氫黃酮醇的全合成[?J].?高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),?2004,?25(?2):?292-293.）報(bào)道以2,4,6-三羥基苯乙酮和茴香醛為起始原料經(jīng)選擇性保護(hù)、縮合、環(huán)氧化、關(guān)環(huán)等合成5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇，此路線步驟繁瑣，操作復(fù)雜，綜合收率低，污染較重。

綜上，研究5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的高收率、低成本、安全環(huán)保等合成工藝具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于攻克現(xiàn)有技術(shù)工藝的收率低、路線長、成本低等缺點(diǎn)和不足，提供一條收率高、路線短、簡便的易于工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝路線。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：以3,3',4',5,7-五羥基黃酮二水合物為起始原料，在有機(jī)溶劑中酸性條件下鈀碳等催化氫氣壓力下加熱反應(yīng)制備5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇，待反應(yīng)結(jié)束后濾除鈀碳，將反應(yīng)液調(diào)至中性，濃縮冷放析晶烘干得粗品，再將粗品用有機(jī)溶劑重結(jié)晶三次得5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇精品。此工藝收率較高，操作簡單，純度高，收率可達(dá)88～93%。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

本發(fā)明所述5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法中，3,3',4',5,7-五羥基黃酮二水合物與溶劑的質(zhì)量體積比為1：15～1：20，所用溶劑為甲醇、乙醇等。

本發(fā)明所述5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法中，所用酸為冰醋酸、對甲苯磺酸、硫酸等，且使反應(yīng)液pH值為3～5。

本發(fā)明所述5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法中，所用催化劑為鈀碳、雷尼鎳等，且催化劑與原料質(zhì)量比為1:20～1:10。

本發(fā)明所述5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備方法中，反應(yīng)溫度優(yōu)選于35～45℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選于4～10h，更優(yōu)選于5～6h。

本發(fā)明所述的合成方法步驟少，操作簡單，收率高達(dá)88～93%，后處理簡便，純度不低于98.5%（HPLC），符合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的制備工藝。

附圖說明

附圖為本發(fā)明中5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的結(jié)構(gòu)式。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明：本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)地實(shí)施方式和過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。

實(shí)施例1

5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的制備

量取甲醇200mL于配置有溫度計(jì)的三口瓶中，稱取適量對甲苯磺酸攪拌溶于三口瓶中使得溶液pH值為3～5，后稱取10g3,3',4',5,7-五羥基黃酮二水合物加熱溶解在酸性甲醇溶液中后，稱取1g5%鈀碳加入，然后將氮?dú)馔ㄈ肴谄颗艢馊危偻ㄈ霘錃馀艢馊问沟梅磻?yīng)在氫氣環(huán)境下進(jìn)行，然后控溫33～35℃情況下反應(yīng)5～6h，反應(yīng)結(jié)束濾除鈀碳，少量甲醇淋洗后將反應(yīng)液冰浴下調(diào)pH至中性，然后濃縮反應(yīng)液至60～80mL，-5～0℃析晶，濾出晶體烘干得5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇粗品；

5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇的純化

取上述粗品，后加入10倍質(zhì)量體積比的甲醇攪拌溶解，然后冰浴下緩慢滴水析晶，濾出晶體烘干，再用5～8倍質(zhì)量體積比甲醇加熱溶解，0～5℃冷放析晶純化兩次，既得微黃至白色5,7,3,4-四羥基二氫黃酮醇精品，收率88%。