[發明專利]人血白蛋白在制備治療蛛網膜下腔出血的藥物中的應用無效

申請號：	201410136546.X	申請日：	2014-04-04
公開（公告）號：	CN103908661A	公開（公告）日：	2014-07-09
發明（設計）人：	葉瑞東;謝怡;劉新峰	申請（專利權）人：	劉新峰
主分類號：	A61K38/38	分類號：	A61K38/38;A61P9/10;A61P25/00
代理公司：	南京天華專利代理有限責任公司 32218	代理人：	傅婷婷;夏平
地址：	210002 江蘇***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	人血白蛋白制備治療蛛網膜出血藥物中的應用
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物新用途技術領域，具體涉及人血白蛋白在制備治療蛛網膜下腔出血的藥物中的應用。

背景技術

蛛網膜下腔出血（SAH）是指腦底部或腦表面血管破裂后，血液流入蛛網膜下腔引起相應臨床癥狀的一種腦卒中，又稱原發性蛛網膜下腔出血。SAH約占全部腦卒中的5%-10%，年發病率約6-20/10萬人。

SAH的常見原因有先天性動脈瘤、腦血管畸形、腦底異常血管網病（moyamoya病）以及夾層動脈瘤、血管炎、高血壓動脈硬化等。血液進入蛛網膜下腔，通過圍繞在腦和脊髓周圍的腦脊液迅速播散，刺激腦膜引起腦膜刺激征。顱內容量增加引起顱內壓升高，甚至腦疝。在腦室和腦底凝固的血液可阻塞腦脊液循環通路，使其吸收和回流受阻引起梗阻性腦積水，或引起蛛網膜粘連，后交通動脈瘤的擴張或破裂出血可壓迫鄰近的動眼神經，產生不同程度的動眼神經麻痹。血細胞釋放的血管活性物質可引起血管痙攣，嚴重者發生腦梗死。血液刺激下丘腦可引起血糖升高、發熱等內分泌和自主神經紊亂。SAH在30天內病死率約為25%或更高。再出血的病死率為50%，2周內再出血率為20%-25%。影響SAH患者預后的的主要因素是早期腦損傷和血管痙攣導致的遲發型腦損傷等并發癥。目前臨床上SAH的治療手段十分有限，僅有一般處理和對癥治療、降低顱內壓、防治再出血。對于早期腦損傷，尚缺乏有效的治療策略。

人血白蛋白是由健康人血中提取的白蛋白。一般人體的白蛋白正常值在每100ml血液中含有3.8-4.8克。人血白蛋白可增加血容量和維持血漿膠體滲透壓：白蛋白占血漿膠體滲透壓的80%，主要調節組織與血管之間水分的動態平衡。由于白蛋白分子量較高，與鹽類及水分相比，透過膜內速度較慢，使白蛋白的膠體滲透壓與毛細管的靜力壓抗衡，以此維持正常與恒定的血容量;同時在血循環中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循環內水分的能力約相當于100ml血漿或200ml全血的功能，從而起到增加循環血容量和維持血漿膠體滲透壓的作用。

基于這一藥理作用，人血白蛋白一方面有助于維持SAH后的血容量和腦灌注壓，但是，也可能增加心臟負荷、升高顱內壓誘發動脈瘤破裂或肺水腫。其真實藥效情況如何，既往并無研究證據。

發明內容

本發明的目的在于提供人血白蛋白的一種新應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

人血白蛋白在制備治療蛛網膜下腔出血的藥物中的應用，優選在制備治療蛛網膜下腔出血后神經損傷的藥物中的應用。

所述的藥物包括藥理學有效劑量的人血白蛋白以及藥理學可接受的載體。所述的載體描述了對有機體不造成明顯刺激并且不消弱人血白蛋白生物活性和性能的物質。載體必須有足夠的純度和足夠低的毒性，以使其適合施用至正在治療的對象。載體可以是惰性的，或它可以具有藥學益處。

人血白蛋白和所述的載體可被制備成脂質體、納米材料、微乳液、微球、凝膠或囊泡等劑型。這些劑型的制備方法和所用的輔料均為現有技術。

有益效果：

本發明通過實驗證實，一定濃度的人血白蛋白能夠改善蛛網膜下腔出血后的早期腦損傷，包括減輕腦水腫，降低神經元的死亡和凋亡，改善血腦屏障的破壞，進而對腦組織起到保護作用，可用于制備治療蛛網膜下腔出血的藥物，特別是制備治療蛛網膜下腔出血后神經損傷的藥物。

說明書附圖

圖1為在出血量嚴重程度評分時對腦底基底池的具體分區。

圖2為假手術組（Sham）、SAH組、低劑量白蛋白組（Alb0.63）和高劑量白蛋白組（Alb1.25）建模后腦基底池出血量嚴重程度評分的比較。