[發明專利]帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201410134151.6
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN104027811A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 晏為力;張家彬;宋鶴粱;劉新榮;姚鵬;鄧同銘;梁歡;王倩;王康
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K9/14;A61K9/127;C08G65/335
• 代理公司: 成都信博專利代理有限責任公司 51200
• 代理人: 張澎

1.帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒，在納米載藥過程中提供骨靶向導引，其特征在于，在納米基質上設置有帕米膦酸二鈉修飾Brij78活性成分。?

2.根據權利要求1所述之帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒,其特征在于,納米基質包括納米乳劑、固體脂質納米粒、DPPC和膽固醇組成的脂質體。?

3.帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒的制備方法，其帕米膦酸二鈉修飾Brij78采用如下方法制得：?

A.制備中間體對甲基苯磺酰氯修飾的Brij系列化合物:?

稱取Brij溶于氯甲烷中,加入三乙胺,在冰浴下邊攪拌一邊分批加入對甲基苯磺酰氯,繼續攪拌過夜使反應充分,減壓蒸餾除去有機溶劑,固體再溶于有機溶劑乙醇中,加入濃鹽酸,溶液放置于-20℃冰箱中,靜制過夜,在-10℃,5000g下離心5min,得中間體;?

B.制備目標化合物:?

取步驟A所得的中間體溶于蒸餾水中,加入碳酸氫鈉和帕米膦酸二鈉,溶液回流過夜使反應充分,減壓蒸餾除去溶劑,固體再溶于有機溶劑乙醇中,過濾,濾液蒸干,固體再溶于有機溶劑石油醚中,過濾,固體用濾液洗滌,再用有機溶劑石油醚洗滌三次,得目標產物帕米膦酸二鈉修飾的Brij系列化合物。

4.根據權利要求3所述之帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒的制備方法，其特征在于，靶向乳劑納米粒的制備采用：取3.5mg帕米膦酸二鈉修飾Brij78,1.2mg?TPGS,2mg?My808加入玻璃瓶中，加熱至55℃，在55℃下加入去離子水（200ul，55℃），在55℃下劇烈攪拌2min形成泥漿狀的混合物，在55℃下加入去離子水（1.8ml，55℃），混合液在55℃下劇烈攪拌，直至形成水包油的微乳，停止加熱，冷卻攪拌至室溫，形成目標產物乳劑納米粒。?

5.根據權利要求3所述之帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒的制備方法，其特征在于，靶向固體脂質納米粒的制備采用：取7mg本發明帕米膦酸二鈉修飾Brij78和E-wax（4mg）加入玻璃瓶中，加熱至70℃，在70℃下加入去離子水（200ul，70℃），在70℃下劇烈攪拌2min形成泥漿狀的混合物，在70℃下加入去離子水（1.8ml，70℃），混合液在70℃下劇烈攪拌，直至形成水包油的微乳，停止加熱，冷卻攪拌至室溫，形成目標產物固體脂質納米粒。?

6.根據權利要求3所述之帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒的制備方法，其特征在于，靶向固體可降解高分子納米粒的制備采用：可降解的高分子化合物PLGA(20mg)溶于1ml二氯甲烷(DCM)中,有機溶液倒入本發明的帕米膦酸二鈉修飾Brij78水溶液(0.3%,w/v,4ml)中,混合液強力攪拌5min,然后倒入高壓均質機中(1500bar,4℃),連續作用5次,微乳用減壓方式除卻有機溶劑形成目標產物可降解高分子納米粒。?

7.根據權利要求3所述之帕米膦酸二鈉修飾Brij78為關鍵成分的鈣親和納米粒的制備方法，其特征在于，靶向脂質體納米粒的制備采用：取30.12mg本發明的表面活性劑用無水乙醇定容到10ml，此為帕?米膦酸二鈉修飾Brij78無水乙醇液；取DPPC氯仿液365ul，膽固醇氯仿液10ul，帕米膦酸二鈉修飾Brij78無水乙醇液200ul于一試管中，用恒定的氮氣流揮干有機溶劑，加入1ml雙蒸水，水化過夜，用Avanti?Mini-Extruder擠壓20次，得到目標產物脂質體納米。?