[發(fā)明專利]一種瑞香狼毒組分顆粒劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410127780.6
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103933245A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陸建軍;錢國棟
• 申請（專利權(quán)）人: 南通市康橋油脂有限公司
• 主分類號: A61K36/83
• 分類號: A61K36/83;A61K9/16;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京同輝知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11357
• 代理人: 趙慧

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種抗腫瘤中藥提取物，特別涉及從中藥瑞香狼毒中提取的抗腫瘤提取物及其提取方法與用途。

背景技術(shù)：

中藥材瑞香狼毒，英文名：RADIX?STELLERAE?CHAMAEJASMES，為瑞香科植物瑞香狼毒的干燥根。秋季采挖，除去雜質(zhì)、曬干，藥材呈紡錘形、圓錐形或長圓柱形，稍彎曲，單一或有分枝，長短不等，根頭部有地上莖殘跡，表面棕色至棕褐色，有扭曲的縱溝及橫生隆起的皮孔和側(cè)根痕，栓皮剝落處露出白色柔軟纖維。體輕，質(zhì)韌，不易折斷，斷面呈纖維狀。皮部類白色，木部白色。氣微，味微辛，毒性比狼毒略低。

其性味：辛，溫；有毒，功能主治有：清熱解毒，消腫，瀉炎癥，止?jié)儯罡　θ鹣憷嵌净瘜W(xué)成分分析表明，瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜類、蒽甙、狼毒甙及有毒高分子有機(jī)酸。含香豆素類虎耳草素(pimpinelline)、異虎耳草素(isopimpinelline)，異佛手柑丙酯(isobergapten)，牛防風(fēng)素(sphondin)，傘形花內(nèi)酯(7-羥基香豆素，umbelliferone)，daphnoritin。還分得多種雙氫雙黃酮類狼毒素(chamaejasmine)，7-甲基狼毒素(7-methoxy?chamaejasmin)，狼毒素甲基衍生物(chamaejasmenin?A、B、C)，新狼毒素A、B(neochamaejasmin?A?and?B)，狼毒色原酮(chamaechromone)，異狼毒素(isochamejasmin)。

瑞香狼毒具有以下藥物作用：

抗腫瘤作用：動物實驗表明瑞香狼毒對小鼠移植性腫瘤確有一定的抑制作用，如腹腔注射其醇提液或水提液對小鼠Lewi?s肺癌抑瘤率分別為70.2％及59.9％；水提物對小鼠肝癌抑瘤率為36.8％，對小鼠宮頸癌14(U₁₄)的抑癌率為48.5％；揮發(fā)物對肝癌抑瘤率為42.5％，對U₁₄的抑瘤率為50.5％，其抑瘤效果與農(nóng)吉利(40.2％)，去甲基斑蝥素(38.2％)，氟脲嘧啶(39.0％)，長春新堿(43.8％)等相當(dāng)或略高，因而認(rèn)為該藥具有顯著的抗癌作用。

抗菌作用：瑞香狼毒的有效成分狼毒素為一抗菌性物質(zhì)，能抑制真菌、金黃色葡萄球菌與鏈球菌的生長。狼毒在試管內(nèi)對大腸桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌及霍亂弧菌等7種革蘭氏陽性腸內(nèi)致病菌有抑制作用。狼毒的水浸劑(1∶3)在試管內(nèi)對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌、鐵銹色小芽孢癬菌、許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽孢菌、羊毛狀小芽孢癬菌、腹股溝表皮癬菌、星形奴卡氏菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。

抗驚厥、抗癲癇作用：瑞香狼毒發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇活性，其六種粗提物對多種動物驚厥模型均有不同程度的抗驚厥作用，其中丙酮提取物抗癲癇作用更強(qiáng)，毒副作用更小。實驗結(jié)果表明瑞香狼毒能有效對抗最大電休克驚厥發(fā)作，延長戊四唑誘發(fā)的驚厥發(fā)作潛伏期，提高驚厥閾值，同時能延長驚厥小鼠的存活時間，降低死亡率；對聲源性驚厥發(fā)作也有較好的對抗作用；亦能明顯提高刺激大鼠皮層運(yùn)動區(qū)誘發(fā)驚厥閾值，進(jìn)一步肯定該藥具有抗驚厥作用。其抗驚厥作用機(jī)制與動物腦內(nèi)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)比例失衡有關(guān)，也可能與細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

對免疫系統(tǒng)的作用：狼毒對Raji細(xì)胞內(nèi)EB病毒有非常明顯的誘導(dǎo)作用，藥物濃度為1～100μg，EB病毒EA細(xì)胞陽性率為31.8％～52.0％；并能顯著地促進(jìn)EB病毒對淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用。還報道對EB病毒有激活作用的瑞香狼毒與促癌物TPA一樣，能促進(jìn)腺病毒5型轉(zhuǎn)化鼠胚細(xì)胞。從而證明狼毒不僅對EB病毒有激活作用，而且對腺病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞也有促進(jìn)作用。

臨床研究

治療腫瘤：用瑞香狼毒揮發(fā)液、醇提物、水提物治療惡性腫瘤54例，其中肝癌43例(II、III期占94％)，肺癌6例，宮頸癌1例，宮體癌1例，卵巢癌1例，胰腺癌1例，腦膠質(zhì)癌1例。結(jié)果完全緩解3例，部分緩解9例，有效8例，改善14例，其客觀有效率為63％。治療結(jié)核病：用狼毒棗、狼毒膏治療結(jié)核效果良好，除對肺結(jié)核未大力試用外，其他腺、骨、皮膚、副睪等結(jié)核患者，如無嚴(yán)重并發(fā)癥及體力尚未過衰時，能堅持長期治療，都能得到滿意的痊愈或減輕的效果，對皮膚結(jié)核用狼毒膏療法，更能加速收效。

治療坐骨神經(jīng)痛：狼毒藥酒內(nèi)服治療坐骨神經(jīng)痛50例，大部分患者用藥2d后疼痛減輕，有效率90％。

現(xiàn)有的瑞香狼毒提取物，提取方法有多種，主要包括，水提，醇提，乙酸乙酯提，丙酮提，石油醚提，甲醇提等，還包括提取后用各種方法進(jìn)一步的分離提取物如：用不同的色譜柱分離不同的活性物質(zhì)。