[發明專利]一種N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 201410120640.6
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN103833672A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 姚和權;周海嬪;徐偉;徐進宜;吳曉明
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法，屬于有機化學合成方法學領域。

背景技術

在許多天然產物和合成活性物質中都存在著噻唑環結構，這類化合物展現出重要的生物活性，例如：抗菌活性、抗病毒活性、抗真菌活性等。其中5位苯基取代的噻唑環不僅僅存在于藥物結構中還存在于許多有機功能材料中，例如：熒光染料、液晶等。傳統噻唑環的合成方法是Hantzsch合成法，該方法只適用于合成簡單的噻唑類化合物，對于取代噻唑的合成收率較低。因此過渡金屬催化的偶聯反應已經成為了構建取代噻唑的重要方法。

其中鈀／銅催化的交叉脫氫偶聯反應由于底物均不需要預活化，極大地實現原子經濟性。目前報道的鈀催化的噻唑環芳基化有：Tamba?S.；Okubo?Y.；Tanaka?S?et?al.J.Org.Chem，2010，75：6998；Xie?K.；Yang?Z.；Zhou?X?et?al.Org.Lett,2010，12,1564等。銅催化噻唑環芳基化的有：Zhao?X.；Wu?G.；Zhang?Y?et?al.J.AM.CHEM.SOC，2011，133：3296；Huang?G.；Sun?H.；Qiu?X?et?al.Org.Lett，2011，13：5224等。這些方法都實現了取代噻唑的芳基化，但是鈀催化反應使用的鈀試劑較為昂貴，Pd催化反應在發生還原消除時還存在著β-H消除反應以及雙鍵移位現象；而銅催化反應所使用的銅試劑使用量大，有機堿試劑昂貴，不易保存，條件苛刻。

本發明專利以N-丁基噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯作為底物，以碘化亞銅為催化劑，氫氧化鈉為堿，二氧六環為溶劑，在油浴120℃下，得到N-丁基-5-苯基-噻唑-4-甲酰胺衍生物；本發明合成方法具有收率高，原料易得，銅催化劑使用量少，不需要使用昂貴的有機堿試劑，反應設備簡單，原子經濟性高等諸多優點。

發明內容

本發明的目的是提供一種合成上述N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的方法；

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的，其特征在于通式I所示的：

通式I

其中，R₁選自甲基、丙基、苯基或取代苯基；R₁優選苯基、4-氯苯基、4-甲苯基、4-三氟甲基苯基；R₂選自氫、鹵素、甲基、硝基、甲氧基或三氟甲基；優選氫、甲氧基、甲基、溴。

N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法(反應1)，包括以下步驟：取一反應管，向其中加入N-丁基噻唑-4-甲酰胺類衍生物和取代碘苯，銅催化劑，堿和溶劑，加熱反應12小時。所述銅催化劑包括CuI，CuBr，CuCl，Cu(CN)，優選CuI；所述堿選自t-BuONa，t-BuOK，t-BuOLi，KOH，NaOH，Na₂CO₃，K₂CO₃，K₃PO₄，優選NaOH；所述溶劑選自二氧六環、甲苯、NMP、DMA、四氫呋喃、DMF，優選二氧六環。反應溫度選自80℃-140℃，優選120℃。

反應1

參照反應1圖解：

在反應管中加入N-丁基噻唑-4-甲酰胺類衍生物和取代碘苯，NaOH，CuI，dioxane，于120℃油浴中加熱反應12小時，得到N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物。

具體實施方式

下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。

實施例1

N-丁基-2,5-苯基噻唑-4-甲酰胺(1)