[發(fā)明專利]一種綠色氧化脫肼的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410115955.1
• 申請日: 2014-03-27
• 公開（公告）號: CN103880682A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 過治軍;周鴻燕;屈鳳波;張瑋瑋;郭利兵
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07C205/06
• 分類號: C07C205/06;C07C201/12
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責(zé)任公司 41107
• 代理人: 路寬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成中脫肼基技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種綠色氧化脫肼的方法。?

背景技術(shù)

肼類化合物是化學(xué)工業(yè)中重要的有機合成中間體，可用作制藥原料，如合成氨基脲、異煙肼、呋喃西林、百生肼，也可用作噴氣式發(fā)動機燃料、火箭燃料、顯影劑、抗氧劑、還原劑等。制作農(nóng)藥中間體，例如模擬由昆蟲前胸腺分泌的、可引起幼蟲蛻皮、促進變態(tài)的蛻皮激素類似物的擬蛻皮激素為雙酰肼類化合物。也用于制作發(fā)泡劑，如4,4-二磺酰肼二苯(OB-SH)、對苯磺酰肼等。肼類化合物在有機合成中也具有舉足輕重的作用，從事雜環(huán)合成的化學(xué)家，常以肼類衍生物作原料開始雜環(huán)化學(xué)研究，肼類化合物脫肼基也是合成其它雜環(huán)化合物的重要方法。具有抗腫瘤、乙型肝炎病毒等活性的阿糖腺苷的化學(xué)合成法，是由2'-8環(huán)氧腺苷在水合肼作用下開環(huán)得到中間體8-肼基阿糖腺苷，再脫去8位的肼基即可得到目標(biāo)產(chǎn)物阿糖腺苷。該生產(chǎn)方法的關(guān)鍵步驟是最后一步即脫除8位的肼基，很多化學(xué)工作者對脫肼基的方法進行了研究。1978年，Chattopadhyaya和Reese報道了用過量的HgO脫肼基方法(J.?Chattopadhyaya?and?C.?B.?Reese,?Synthesis,?908?(1978).)，2006年，esnek等報道了使用過量的Ag₂O催化脫肼基的方法(Collect.?Czech.?Commun,?2006,?71:?1303)，這些脫肼基的方法使用含重金屬的催化劑，成本高昂，對環(huán)境和工人的健康產(chǎn)生危害，產(chǎn)品中重金屬殘留的問題難以解決。2007年，Espinosa等報道了使用過量強堿催化脫肼基的方法(Chem.?Eur.?J.?,?2007,?13:1754.)，盡管此法避免了使用重金屬，但是使用了強堿，使操作的難度增加，收率較低。Takashi?Itoh等人報道了NO₂在O₂存在下、以THF做溶劑也能發(fā)生脫肼基反應(yīng)(Tetrahedron?Letters,?1997,?38(?23):?4117.)，但是這種方法除了生成脫肼基產(chǎn)物外，還會有疊氮化物生成。卓廣瀾等人報道了肼基在以甲苯和氨水做溶劑的條件下與鐵氰化鉀(K₃[Fe(CN)₆])作用發(fā)生脫肼反應(yīng)(中國藥物化學(xué)雜志,?2002,?12,?(3):?152-154)，這種方法存在操作復(fù)雜，程序繁瑣，收率不高等缺點。柳忠全等報道了在O₂存在下，硝普鈉(?Na₂[?Fe(?CN)?₅NO]?)與苯肼類化合物在N,N-二甲基甲酰胺中作用，發(fā)生脫肼基反應(yīng)(有機化學(xué),?2004,?24?(2):?224-226)，這種方法還會得到部分疊氮化物、苯胺、偶氮苯等。最近，夏然等人報道了以CuSO₄為催化劑在水中氧化脫肼的方法(Green?Chem.?,?2014,?16:1077-1081)，該方法盡管未涉及Hg、Ag等重金屬和強堿等有害物質(zhì)，以水為反應(yīng)體系，但是畢竟使用了Cu，所以也不是最理想的氧化脫肼方法。因此，尋找一種簡便、綠色、高效的脫肼方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的技術(shù)問題。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供了一種工藝簡單、收率高、反應(yīng)條件溫和、綠色環(huán)保且產(chǎn)品性能穩(wěn)定的綠色氧化脫肼的方法。?

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種綠色氧化脫肼的方法，其特征在于具體步驟如下：以含肼基化合物為原料，在溶劑水中，于85℃溫度在常壓或密閉體系中以雙氧水為催化劑氧化脫除肼基，其中催化劑雙氧水與含肼基化合物的物質(zhì)的量之比為n（H₂O₂）：n（含肼基化合物）=0.2-50:1。?

本發(fā)明所述的含肼基化合物為2,4-二硝基苯肼、4-硝基苯肼、4-甲氧基苯肼或2-肼基苯并噻唑。?

本發(fā)明所述的綠色氧化脫肼的方法，其特征在于氧化脫肼過程中的主要反應(yīng)方程式為：?

。

上述技術(shù)方案中可以是敞口體系，也可以是密閉體系，以密閉體系為好。?

本發(fā)明以雙氧水為催化劑，以水為溶劑，二者均為環(huán)保無毒試劑，避免了目前合成中的重金屬殘留以及有毒有害試劑等問題，簡化了合成操作，降低了生產(chǎn)成本，收率較高，對環(huán)境友好且無污染。?

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。?

實施例1?