[發明專利]一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法

有效

• 申請號: 201410109552.6
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN103865071A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 朱國全;王發剛;柳玉英
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明涉及一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術

聚肽是一種具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作為制備緩釋藥物體系的載體被廣泛應用于醫藥學方面；但聚肽材料比較硬且親水性較差，從而在一定程度上限制了其應用。聚三亞甲基碳酸酯具有較好的生物相容性和生物降解性，而且比較軟。單甲氧基聚乙二醇聚乳酸（即MPEGPLA）具有優良的生物相容性和生物降解性，而且具有較好的親水性。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚肽分子鏈上得到聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，然后再將MPEGPLA鏈段接枝到聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚肽分子鏈上，所得到的聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物集合了聚肽、聚三亞甲基碳酸酯及MPEGPLA三者的優點，克服了各自的缺點，是一種新型可降解生物材料，在醫藥學方面勢必具有良好的應用潛能。目前此雙接枝共聚物還未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單及效果較好的聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法。其技術方案為：?

一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于：共聚物中聚肽鏈段的分子量為30000～40000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為1500～2000，MPEGPLA鏈段的分子量為1200～1300，其制備方法采用以下步驟：?

1）聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成：在干燥反應器內加入聚肽均聚物、聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應2～3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物；??

2）聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成：在干燥反應器內加入聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、催化劑、溶劑和MPEGPLA，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應2～3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物。

所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟1）中，溶劑采用二甲基亞砜或1,1,2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25～45:1；反應物溶液濃度為5～15?g:100?ml。??

所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟2）中，MPEGPLA采用單甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物（聚乙二醇與聚乳酸摩爾比：40/60），MPEGPLA與聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟2）中，溶劑采用二甲基亞砜或1,1,2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為25～45:1；反應物溶液濃度為5～15?g:100?ml。?

本發明與現有技術相比，其優點在于：

1．所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物，制備方法簡單、易于掌握；

2．所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物是一種新型可降解生物材料，具有親水性。?

具體實施方式

實施例1

1）聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成

在干燥反應器內加入8克分子量為30000的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、6.2克分子量為1500的聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、1.2克對甲苯磺酸，再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55℃攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。

2）聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成：

在干燥反應器內加入7克聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、3.7克分子量為1200的MPEGPLA和1.12克對甲苯磺酸，再加入143毫升1,1,2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55℃?攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。

經測試：本發明目標物24小時吸水率為10.3%。?