[發明專利]用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201410108970.3
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN103860600A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 黃昌平;陳階;鄭茂鑫;聶開品
• 申請（專利權）人: 貴州揚生醫用器材有限公司
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61K9/06;A61K47/36;A61P1/02;A61K31/722
• 代理公司: 貴陽中工知識產權代理事務所 52106
• 代理人: 劉安寧

技術領域

????本發明涉及醫用配制品，進一步來說，涉及用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的醫用溫敏凝膠。

技術背景

口腔潰瘍，又稱為“口瘡”，是發生在口腔粘膜上的表淺性潰瘍，大小可從米粒至黃豆大小，呈圓形或卵圓形，潰瘍面為凹、周圍充血，可因刺激性食物引發疼痛。雖然至今仍不能完全明確口腔潰瘍的確切病因，但多數學者認為口腔潰瘍的發生是多種因素綜合作用的結果。?

殼聚糖碘，即殼聚糖與碘的絡合物，兼有殼聚糖與碘的功能，即具有天然的抑菌活性，而且抑菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果，能較好地抑制或殺滅口腔潰瘍組織及其附近的有害微生物。此外，殼聚糖碘還能促進肉芽和組織的形成；還能增強單核巨噬細胞功能、細胞免疫功能及NK細胞活性。對口腔潰瘍的愈合有促進功能。臨床中，殼聚糖以及碘甘油或碘伏均已用于口腔潰瘍的治療。

蜂蜜是昆蟲蜜蜂從開花植物的花中采得的花蜜在蜂巢中釀制的蜜，具有抗菌消炎鎮痛，止腐生肌，促進組織再生功能；臨床中，常用蜂蜜直接涂抹在潰爛部位來治療口腔潰瘍。

溫敏凝膠是指隨溫度變化體積發生改變的智能凝膠，即在某一溫度下呈現流體狀態，而在該溫度之上時，卻呈現出凝膠狀態，是一種良好的藥物載體，能很好地延長藥物作用時間。

中國專利文獻數據庫中，涉及殼聚糖碘凝膠的專利申請件僅有4篇，分別是201010181091.5號《一種復方創愈凝膠》、201210556321.0號《一種婦科抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556472.6號《一種皮膚抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556254.2號《一種潔齒抗菌凝膠配方及其制備方法》。這4篇專利及申請件中所涉及到的凝膠雖然是以殼聚糖碘或殼聚糖與碘的復合物為主要成分，但是其配方及制劑中未含有蜂蜜，而且其凝膠特性為普通凝膠，不具有溫度敏感智能。目前尚未見涉及用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的文獻報道。

發明內容

本發明的第一目的是提供一種含有殼聚糖碘及蜂蜜的溫敏凝膠，使其能用于治療口腔潰瘍的治療，為人類健康服務。

本發明的又一目的是提供一種含有殼聚糖碘及蜂蜜的溫敏凝膠制劑的制法，使其并實現在臨床上的應用。

發明人提供的用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，是以殼聚糖碘溶液、蜂蜜為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以泊洛沙姆為賦形劑所構成的具有殺菌修復功能的溫敏凝膠，其以質量分數為1％～5％的殼聚糖碘溶液100mL為基準的原料質量配比如下：

泊洛沙姆?????????????8％～30％

海藻酸鈉?????????????0.2％～2％

卡波姆???????????????0.1％～1％

蜂蜜?????????????????0.1％～10％。

以質量分數為1％～5％的殼聚糖碘溶液100mL為基準的優選原料質量配比如下：

泊洛沙姆??????????????15％

海藻酸鈉??????????????1％

卡波姆????????????????0.5％

蜂蜜??????????????????5％

上述用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，是具有抗菌修復功能的溫度敏感性智能凝膠，其溫度敏感范圍為20℃～30℃。即當溫度處于或低于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現流體形狀；而當溫度高于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現出有粘連性的凝膠狀。

上述殼聚糖碘溶液是一種記載在專利申請號201410089322.8中的特制溶液――是具有粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200?000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡合的溶液；也是具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。

上述泊洛沙姆（Poloxamer）為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普流尼克（Pluronic），是凝膠中的賦形劑。

上述海藻酸鈉為低粘性海藻酸鈉，它與配方中卡波姆均是粘附劑，能使凝膠粘附在口腔潰瘍組織表面。

發明人提供的用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠制法如下：

（1）依次將泊洛沙姆及蜂蜜加入殼聚糖碘溶液中，即在冰水浴下，先將泊洛沙姆加入到殼聚糖碘溶液中，攪拌15～60min，使泊洛沙姆在殼聚糖碘溶液中充分分散；再加入蜂蜜，冰水浴下，繼續攪拌10～60min，使蜂蜜溶解充分，得到漂有大量氣泡的混合溶液；