[發明專利]一種伊拉地平組合藥物、膠囊劑、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410108221.0
• 申請日: 2014-03-21
• 公開（公告）號: CN103830237A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 梅勇;羅磊;楊莉;賀代瓊;唐建珍;舒芬;徐剛;廖海燕
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K9/48;A61K47/38;A61P9/12;A61P9/10;A61K31/192
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 武小赟

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物制劑，更具體的說涉及一種伊拉地平組合藥物、膠囊劑、制備方法及其應用。

技術背景

伊拉地平（又名：依拉地平、易拉地平），化學名：異丙基甲基(±)-4-(4-苯駢呋咱基)-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,6-吡啶二羧酸酯。是一種新型的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，如其它二氫吡啶類藥物一樣，通過阻滯跨膜鈣離子內流，有效地選擇性抑制去極化引起的收縮。而在心肌和血管平滑肌上發揮作用。本品具有較強的血管擴張作用，而無心臟抑制作用，幾乎不引起反射性心動過速。臨床和動物實驗證明，該藥具有明顯的降壓作用和抗動脈粥樣硬化作用，通過維持或恢復左心室內皮下的血流，防止局部缺血性損害，改善心絞痛及充血性心力衰竭病人的運動量，在治療高血壓的同時，對心臟有保護作用。伊拉地平能增加鈉離子和水的排泄，有利尿作用，能擴張腎輸出動脈和輸出動脈，減少腎毛細血管壓，對腎有保護作用。該藥物生效較慢（2～4周），持續時間較久。口服后吸收良好，由于首過效應明顯，生物利用率僅17%。口服后血藥濃度峰時間為2小時，在血漿中與蛋白的結合率為95%。在肝中代謝。t₁/₂約9小時。用于高血壓、冠心病和心絞痛，也可用于充血性心力衰竭。

阿魏酸(FeruⅡc?Acid)的化學名稱為4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，是桂皮酸（又稱肉桂酸，3苯基2丙烯酸，分子結構）的衍生物之一。阿魏酸（阿魏酸鈉）具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羥色胺釋放，抑制血小板血栓素a2（txa2）的生成，增強前列腺素活性，鎮痛，緩解血管痙攣等作用。是生產用于治療心腦血管疾病及白細胞減少等癥藥品的基本原料。

發明內容

本發明提供了一種伊拉地平組合藥物，作用在于發揮伊拉地平和阿魏酸聯合用藥的藥對作用；所述藥物的活性成分為伊拉地平和阿魏酸。

所述藥物的活性成分為伊拉地平和阿魏酸的重量比為5-10:2-6。

采用上述所述伊拉地平組合藥物中還添加了輔料，分別為：作為填充料的硫酸鈣、作為粘合劑的低取代羥丙基纖維素、作為崩解劑的羧甲基纖維素和作為潤滑劑的硬脂酸鎂。

所述伊拉地平、阿魏酸、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂的重量比為：5-10:2-6:12:3:2:1。

所述伊拉地平、阿魏酸、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂用水潤濕制粒，過100目篩，在膠囊分裝時不施加任何壓力。

上述所述的伊拉地平組合藥物膠囊劑在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。

上述所述的伊拉地平組合藥物膠囊劑在制備治療高血壓藥物中的應用。

本發明的有益技術效果是：發揮了伊拉地平和阿魏酸組合的藥對作用，是其在治療動脈粥樣硬化病癥上表現出良好的活性，并且其活性優于伊拉地平和阿魏酸的單獨用藥。

具體實施方式

實施例1伊拉地平組合藥物膠囊劑制備方法的考察

按伊拉地平、阿魏酸、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂的重量比5:2:12:3:2:1的比例稱取藥材，按不同工藝藥物實驗組制粒，藥物實驗組一：純化水；藥物實驗組二：50%乙醇；藥物實驗組三：5%PVP；藥物實驗組四：10%淀粉糊。取各種顆粒，分別用硬膠囊分裝機分裝，用智能溶出儀按照藥典方法檢查溶出度，測得各品種不同硬度顆粒相應的溶出度，結果見表1。

表1不同顆粒硬度對溶出度的影響

分別取供試原粉，按照工藝藥物實驗組制粒后，分別用100目、80目、60目和20目篩整粒，得不同粒徑的顆粒。取各種顆粒，分別用硬膠囊分裝機分裝，用智能溶出儀按照藥典方法檢查溶出度，測得各品種不同粒徑顆粒相應的溶出度，結果見表2。

表2不同顆粒粒徑對溶出度的影響

取供試原粉，按不同工藝藥物實驗組添加輔料制粒，添加輔料分別為藥物實驗組一：2%羧甲基淀粉鈉；藥物實驗組二：6%羧甲基淀粉鈉；藥物實驗組三：10%羧甲基淀粉鈉；藥物實驗組四：3%低取代羥丙基纖維素；藥物實驗組五：內加4%羧甲基淀粉鈉、外加2%羧甲基淀粉鈉。取各種顆粒，分別用硬膠囊分裝機分裝，用智能溶出儀按照藥典方法檢查溶出度，測得各種不同工藝藥物實驗組相應的溶出度，結果見表3。

表3不同工藝處方對溶出度的影響