[發(fā)明專(zhuān)利]一種含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物的制備方法

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 2014-03-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103848872A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳樹(shù)峰;李曉杰;王晗;馬超;張開(kāi)心;韓飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F17/02
• 分類(lèi)號(hào): C07F17/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物的制備方法。

背景技術(shù)

中氮茚環(huán)是許多天然產(chǎn)物合成中的重要分子骨架，在有機(jī)合成中具有十分重要的用途。中氮茚是一類(lèi)具有10π電子體系的吲哚類(lèi)似物，其衍生物在生物、農(nóng)藥、醫(yī)藥以及熒光傳感器等領(lǐng)域都有廣泛的用途，例如：可以作為色素、除草劑、抗利什曼蟲(chóng)、抗病毒藥物、潛在的磷脂酶抑制劑和熒光器件等。另外，它們還是合成具有重要生理活性生物堿的關(guān)鍵中間體。傳統(tǒng)的合成中氮茚化合物的方法條件苛刻、步驟繁瑣、處理困難。另一方面，二茂鐵化合物在生物有機(jī)、藥物合成及新材料等方面也有重要的應(yīng)用。因此，合成新型的含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物，對(duì)開(kāi)發(fā)新的生物活性、新藥研發(fā)及新材料的合成具有重要意義。目前，文獻(xiàn)尚無(wú)含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物合成報(bào)道。本發(fā)明提供了一種含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種直接在空氣中反應(yīng)且高效便捷的含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物的制備方法，該方法具有廣泛的底物適應(yīng)性，通過(guò)該方法可以合成眾多帶有不同取代基的含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物。

本發(fā)明方法的技術(shù)方案如下：

一種含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物的合成方法，二茂鐵乙炔（FcC≡CH）(式????????????????????????????????????????????????)、二級(jí)胺（式）和吡啶-2-甲醛（式）在三氟甲磺酸銅的催化下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物（式）。

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上述反應(yīng)式中：R¹為氫原子、苯甲酰基或取代的苯甲酰基；R²和R³為烷基；

本發(fā)明的方法對(duì)官能團(tuán)具有很好的容忍性，二茂鐵乙炔衍生物的R¹取代基除了氫之外，還可以是苯甲酰基以及苯環(huán)上有取代基的苯甲酰基，相對(duì)于酰基，取代基以鄰位和對(duì)位優(yōu)選，間位取代基對(duì)應(yīng)的底物產(chǎn)率相對(duì)較低。所述取代苯甲酰基上常見(jiàn)的取代基例如烷基、烷氧基和鹵素等；

上述烷基優(yōu)選指具有1~6個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基和正己基等；更優(yōu)選具有1~4個(gè)碳原子的烷基，特別優(yōu)選甲基和乙基；

上述烷氧基優(yōu)選指具有1~6個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基等；更優(yōu)選具有1~4個(gè)碳原子的烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基和乙氧基；

上述鹵素指氟、氯、溴或碘原子。

本發(fā)明方法中所用二級(jí)胺的R²和R³為各種烷基，這些烷基可以相互獨(dú)立或成環(huán)，例如獨(dú)立的乙基、異丙基、丁基等，成環(huán)的環(huán)己胺基、2-甲基環(huán)己胺基、4-甲基環(huán)己胺基、嗎啡啉等；所用二級(jí)胺特別優(yōu)選二乙胺、二異丙胺、環(huán)己胺、嗎啡啉。

本發(fā)明方法中所用吡啶-2-甲醛可為商品化試劑，無(wú)需特殊處理。

本發(fā)明方法使用的催化劑是三氟甲磺酸銅[Cu(OTf)₂]，用量在基于所述二茂鐵乙炔的5-8%當(dāng)量的范圍內(nèi)。

本發(fā)明方法所使用的有機(jī)溶劑優(yōu)選為二氯甲烷或乙腈。有機(jī)溶劑的用量按每毫摩爾二茂鐵乙炔使用3-5毫升有機(jī)溶劑計(jì)。

本發(fā)明方法三種反應(yīng)物優(yōu)選的投料摩爾比為二茂鐵乙炔：二級(jí)胺：吡啶-2-甲醛=1:1:1~1:1:1.2。

上述反應(yīng)的反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間根據(jù)不同的原料略有不同，以二茂鐵乙炔反應(yīng)完全為準(zhǔn)，可以采用薄層色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)溫度一般在40^oC至80^oC范圍內(nèi)，反應(yīng)時(shí)間一般在1-4小時(shí)。加熱過(guò)程可采用油浴（例如硅油、石蠟油等）或其它加熱方式。?

本發(fā)明優(yōu)選在反應(yīng)完成后對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行后處理，包括濃縮和純化。

所述濃縮過(guò)程可采用常壓蒸餾、減壓蒸餾等方法，例如用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀真空濃縮。

所述純化過(guò)程是通過(guò)柱層析得到純凈的產(chǎn)物。

本發(fā)明方法首次實(shí)現(xiàn)了由簡(jiǎn)單原料一鍋煮制備含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物。該方法具有反應(yīng)效率高、經(jīng)濟(jì)性好、條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于制備各種含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物。具言之，本發(fā)明具有下列優(yōu)勢(shì)：

1.?本發(fā)明制備的含二茂鐵基團(tuán)的中氮茚化合物在有機(jī)合成及新藥研發(fā)領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用價(jià)值，所用原料簡(jiǎn)便易得，均有商品化試劑。