[發明專利]頭孢呋辛酯分散片

無效

• 申請號: 201410102514.8
• 申請日: 2014-03-20
• 公開（公告）號: CN103845298A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯分散片劑及其制備方法。?

背景技術

頭孢呋辛酯是注射用抗生素頭孢呋辛的前體藥物，又名頭孢羥芐四唑甲酸酯、頭孢呋辛乙酰氧乙酯，屬第二代頭孢類抗生素；具有廣譜、殺菌力強、對β-內酰胺酶有內在穩定性，并有良好的人體藥代動力學等特點。頭孢呋辛結構酯化后增加了藥物的親脂性，改善了藥代動力學性質，也相對延長了殺菌時間，成為臨床一線的口服抗感染藥。?

據報道，2001年度世界最暢銷的100種處方藥中，抗生素藥品只有9個，其中頭孢菌素類藥品只有2個，頭孢呋辛便是其中之一，其銷售金額為5.89億美元。2002年，頭孢呋辛的全球銷售額為6.517億美元。目前頭孢呋辛仍保持良好的銷售勢頭。?

頭孢呋辛酯的體外滅菌活性與它同若干關鍵靶向蛋白的結合抑制細胞壁的合成有關，對多種常見病菌有滅菌活性，對多種細菌β-內酰胺酶穩定，尤其對多種在腸桿菌中習見的質粒介導酶穩定。根據USP的記載，頭孢呋辛酯適用于包括淋病、奈瑟淋球菌(Neisseria?gonorrhoeae)?菌株引發的尿道和子宮頸內感染、萊姆病、急性細菌性上頜竇炎等。?

頭孢呋辛酯從1988年在美國上市，對于藥物和制劑的作用機制、藥理毒理、臨床應用、不良反應以及中毒機制和解救原則都有詳細的研究和明確的方案，國內外均有頭孢呋辛酯制劑上市的品種，且已被各國藥典收載，是安全、高效、成熟的制劑。頭孢呋辛酯是親脂性藥物，水溶解性差，難于吸收，生物利用度低，溶解速率是藥物吸收的限制因素。給藥后，在消化道內溶解和吸收較差，造成生物利用度和療效降低。分散片自身也具有許多其他制劑不可比擬的優勢，其攜帶方便、起效迅速、高效安全、口感優良、方便服用，尤其適用于服藥有困難的老人和兒童。因頭孢呋辛酯原料較為松散，不利于粉末直接壓片，多采用濕法制成顆粒，然后再壓片的生產工藝。但是濕法制粒工藝存在生產效率低、能源耗用高的缺點，而且，經過濕法制粒，溶出度仍偏低，且影響穩定性。另外，頭孢呋辛酯苦味較大，不利于患者服用。針對上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種頭孢呋辛酯分散片，解決以上問題。?

發明內容

本發明提供一種頭孢呋辛酯的分散片劑，該配方制備的頭孢呋辛酯分散片能夠在短時間內釋放完畢，配方合理，掩蓋頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感，提高藥物的依從性；且制備工藝簡單易行，操作性強，工藝穩定，提高了該藥品的生物利用度和療效。?

本發明提供的頭孢呋辛酯的分散片，它由如下重量份數的組分組成：頭孢呋辛酯40~60、填充劑20~40、崩解劑5~10、增溶劑0.5~1.0、潤滑劑3.0~6.0、助流劑0.15~3.0、甜味劑2.0~6.0、香精0.5~3、歐巴代y-1-7000?0.5~3.0。?

本發明優選的頭孢呋辛酯分散片，由如下重量份數的組分組成：頭孢呋辛酯50、填充劑25.8、崩解劑8、增溶劑1、潤滑劑6、助流劑1.0、甜味劑6.0、香精2.0、歐巴代y-1-7000?0.5。?

本發明提供的頭孢呋辛酯的分散片，所述填充劑選自微晶纖維素、可壓性淀粉和甘露醇中的一種或多種，優選為微晶纖維素；所述崩解劑選自交聯聚維酮和/或交聯羧甲基纖維素鈉，優選為交聯聚維酮；所述增溶劑為十二烷基硫酸鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、輕化植物油、硬脂酸中的一種或多種，優選為硬脂酸；所述助流劑選自滑石粉和/或二氧化硅，優選二氧化硅；所述甜味劑為阿斯帕坦；所述香精為桔子香精。?

本發明還涉及頭孢呋辛酯分散片的制備工藝，包括以下步驟：?

（1）測定頭孢呋辛酯原料粒徑，要求其粒徑d₉₀≤70μm，過篩，備用；

（2）按重量配比稱取頭孢呋辛酯、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、阿司帕坦、桔子粉末香精，及50%處方量的交聯聚維酮、二氧化硅、硬脂酸，混合均勻；

（3）干法制粒，進料轉速為19-23Hz，擠壓轉速為16-20Hz，擠壓壓力為1.8-2.2MPa，過篩網制粒；

（4）?稱取50%處方量的二氧化硅、交聯聚維酮及硬脂酸，與上述顆粒混合均勻；

（5）?檢測中間體，測定含量，使含量在95~105%范圍內；

（6）?根據中間體含量測定值，整片重，使含量在97~103%范圍內；

（7）?壓片，使硬度在5~7kg范圍內；

（8）?采用高效包衣機包衣；

（9）?包裝。