[發明專利]一種替米考星固體分散顆粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410099688.3
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103830187A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 黃顯會;孔祥凱;懷彬彬
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/706;A23K1/17;A61P31/04;A61P31/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

技術領域

本發明屬于動物藥品的制備技術領域。更具體地，涉及一種替米考星固體分散顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

替米考星（Tilmicosin）是英國Elanco公司上世紀80年代開發的一種以泰樂菌素為前體的半合成動物專用大環內酯類抗生素。替米考星具有很強的抗菌活性，且抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染疾病的效果更為明顯。對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更強的活性。近年的研究發現它對豬藍耳病、豬繁殖與呼吸綜合征等疾病也有一定的防治作用，因此替米考星有廣闊的市場應用前景。

但是，由于替米考星原料本身適口性比較差，味道苦，動物厭食，嚴重制約了其在畜禽疾病預防和治療上的應用。目前，國內市場上常見的替米考星劑型有溶液、預混劑、可溶性粉劑、溶液劑及注射劑等。其中，可溶性粉劑和溶液劑難以達到掩味的目的，而一般的預混劑和粉劑流動性較差，分散性較低；注射劑型屬于個體給藥，不通過口服，雖然不存在適口性差的問題，但由于注射劑型臨床應用比較繁瑣，在集約化大規模養殖生產中適用性較差，一旦疾病大規模爆發，不能使替米考星切實地發揮最大功效。替米考星具有嚴重的心肌毒性，血中濃度過高即可損傷動物心血管系統，經試驗，牛皮下注射150mg/kg則致死，豬肌內注射10mg/kg引起呼吸增數，嘔吐和驚厥；20mg/kg可使3/4的試驗豬死亡；猴一次肌內注射10mg/kg無中毒癥狀，20mg/kg引起嘔吐，30mg/kg則致死。其他制劑如溶液、粉劑、預混劑等都屬于口服常規制劑，都未能解決替米考星適口性差的難題。

混飼給藥的方式對傳染性較強的疾病的防治較為簡便，但是替米考星藥物本身味極苦，而且對胃黏膜具有刺激性，動物適口性差，現有替米考星劑型直接混飼給藥很困難。

為了更好的推廣替米考星在生產中的應用，研究生產工藝簡單、掩味效果較好、緩慢釋放的替米考星新制劑成為本領域亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有替米考星制劑的缺陷和技術不足，提供一種生產工藝簡單、掩味效果好、緩慢釋放的替米考星固體分散顆粒制劑。

本發明要解決的另一技術問題是提供所述替米考星固體分散顆粒制劑的制備方法。

本發明還有一個目的是提供所述替米考星固體分散顆粒制劑的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明提供了一種替米考星固體分散顆粒，其特征在于，由質量百分比含量為10～50%的替米考星原料和余量的載體輔料采用離心噴霧流化或采用壓力噴霧流化制備得到；

所述載體輔料為單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、飽和甘油三脂、甘油單脂、石蠟、動物蠟、植物蠟或脂肪粉中的一種或幾種。

優選地，所述替米考星固體分散顆粒由質量百分比含量為10～30%的替米考星原料和余量的載體輔料經流化噴霧工藝制備得到。

優選地，所述替米考星固體分散顆粒由質量百分比含量為10%、20%或30%的替米考星原料和余量的載體輔料經流化噴霧工藝制備得到。

更為優選地，所述載體輔料為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、石蠟、動物蠟、植物蠟或脂肪粉中的一種或幾種。

所述輔料組合使用時，混合比例不做嚴格限定。

本發明所用載體輔料均為市購。

所述動物蠟為市購的各種蟲蠟、蜂蠟、鯨蠟或羊毛蠟等。

所述植物蠟為市購的各種常見植物蠟，如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、米糠蠟、甘蔗蠟或月桂蠟等。

所述替米考星固體分散顆粒制劑的粒徑為150～850μm。

所述替米考星固體分散顆粒制劑為白色、淡黃色或黃色球形顆粒。

或所述替米考星固體分散顆粒制劑為白色、淡黃色或黃色粉末。

本發明同時提供了所述替米考星固體分散顆粒的優選制備方法，包括以下步驟：

S1.按照比例稱取載體輔料，加熱融化，混合均勻；

S2.將替米考星原料加入到S1得到的載體輔料中，攪拌均勻，得到混勻物料；

S3.將S2所得混勻物料冷卻，進行流化床噴霧制粒球化；

S4.冷卻，過篩，收集即得。

優選地，S1所述加熱融化的溫度為70～150℃，更為優選地的溫度為70～95℃。S3所述冷卻為冷卻至70～90℃。