[發(fā)明專利]一種苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410098687.7
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN104926752B
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐炎華;于鵬;沈麗娜
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D275/04
• 分類號: C07D275/04;A01P1/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司32218
• 代理人: 傅婷婷,徐冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物及其合成方法。該類物質(zhì)可用于工業(yè)殺菌劑、農(nóng)業(yè)殺菌劑、醫(yī)用殺菌劑等。

背景技術(shù)

新藥的開發(fā)是藥物合成領(lǐng)域的重點研究內(nèi)容，含氮雜環(huán)化合物以其優(yōu)異的生物活性，而備受藥物合成研究人員的青睞。

異噻唑啉酮類化合物是一類新型的高效廣譜殺菌活性的含氮雜環(huán)化合物。同時，具有低毒、藥效持續(xù)時間長、對環(huán)境安全等優(yōu)點。因此，廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域，如造紙工業(yè)紙工業(yè)的調(diào)漿、涂料、粘合劑、顏料、油漆、建材、纖維、木材、皮革、膠卷、電纜、電器通訊設(shè)備以及潤滑油、膠乳、淀粉糊等的防霉、防腐。同時也可用在化妝品作為殺菌劑和工業(yè)冷卻循環(huán)水中作為殺藻劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物及其合成方法。

一種苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，R選自氫、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、鹵素或硝基；優(yōu)選氫、2‐甲氧基、4‐甲氧基、4‐溴、2,6‐二甲基或2‐氯‐4‐硝基。

本發(fā)明化合物的合成方法：取代苯胺、苯并異噻唑啉酮乙酸以及縮合劑HoBt（1-羥基苯并三氮唑）和EDCI（1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽）在有機溶劑中25～30℃反應(yīng)16～24h的本發(fā)明化合物；合成路線如下：

其中，R的定義如上所述。

本發(fā)明所述的取代苯胺和苯并異噻唑啉酮乙酸摩爾比為1:1～3，優(yōu)選1:1～1.5；取代苯胺與縮合劑HoBt的摩爾比為1:1～2，優(yōu)選1:1.1～1.3；取代苯胺與縮合劑EDCI的摩爾比為1:1～2，優(yōu)選1:1.1～1.3。

所述的有機溶劑優(yōu)選DMF或DMSO中的一種。

反應(yīng)完畢，將溶液倒入水中，有大量固體析出，經(jīng)過濾、酸洗、水洗、干燥，得所述的苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物粗產(chǎn)品，再經(jīng)柱層析得苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物。

所述的柱層析使用的色譜柱為正相硅膠色譜柱，洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚=1:0.9～1.3。

本發(fā)明所述的苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果：

1）本發(fā)明采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，在一個分子內(nèi)同時引入酰胺和異噻唑啉酮活性基團，強化目標(biāo)化合物生物活性，通過優(yōu)化工藝參數(shù)，合成了結(jié)構(gòu)新穎的苯并異噻唑啉酮乙酰胺類衍生物，較之異噻唑啉酮類化合物具有更好的生物活性；

2）采用縮合劑合成，反應(yīng)條件溫和；

3）反應(yīng)操作簡便，反應(yīng)收率高。

具體實施方式

實施例1 2‐(苯并異噻唑啉‐3‐酮‐2‐基)‐N‐苯基乙酰胺（a）及其合成方法

在250ml三口燒瓶中，加入0.01mol苯胺，0.011mol苯并異噻唑啉酮乙酸，加入0.012mol的HoBt和0.012mol的EDCI作為縮合劑，用DMSO溶解即可，室溫反應(yīng)20h。反應(yīng)完畢，將溶液倒入水中，有大量固體析出。過濾、酸洗、水洗、干燥，得粗產(chǎn)品。柱層析（乙酸乙酯：石油醚=1:1）得2‐(苯并異噻唑啉‐3‐酮‐2‐基)‐N‐苯基乙酰胺，產(chǎn)物為米白色固體，收率：63.4%，熔點：190～192℃。

¹H NMR（DMSO‐d6,500MHz）：5.15(s,2H,CH₂),7.06‐8.10(m,9H,Ar‐H),10.20(s,1H,NH)。

IR（cm^‐1）：3267，3059，1673，1632，1596，1296，1150，649。

實施例2 2‐(苯并異噻唑啉‐3‐酮‐2‐基)‐N‐(2‐甲氧基苯基)乙酰胺（b）及其合成方法

在250ml三口燒瓶中，加入0.01mol的2-甲氧基苯胺，0.013mol苯并異噻唑啉酮乙酸，加入0.011mol HoBt和0.012mol EDCI作為縮合劑，用DMF溶解即可，室溫反應(yīng)24h。反應(yīng)完畢。將溶液倒入水中，有大量固體析出。過濾、酸洗、水洗、干燥，得粗產(chǎn)品。柱層析（乙酸乙酯：石油醚=1:1.1）得2‐(苯并異噻唑啉‐3‐酮‐2‐基)‐N‐(2‐甲氧基苯基)乙酰胺，產(chǎn)物為黃色固體，收率：67.5%。熔點：160～161℃。