[發明專利]β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的包合物及制備方法

無效

• 申請號: 201410091124.5
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN103830743A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 黑曉明;劉金華;喬從德;邢殿香;魏明志
• 申請（專利權）人: 齊魯工業大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/122;A23K1/16;A61P7/04
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技術領域

本發明涉及β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的包合物及制備方法,確切地說是利用親水性β-環糊精衍生物與β-甲萘醌形成包合物來提高其水溶性和穩定性。

背景技術

β-甲萘醌是維生素K₃的活性成分，缺乏維生素K₃的動物，其凝血時間會顯著延長，嚴重缺乏時，輕微擦傷就會造成出血不止而導致死亡。水產、畜牧養殖中為了促進動物生長和預防疾病，常常在飼料中加入激素和抗菌素，造成動物維生素K₃的缺乏。因此，在飼料中加入維生素K₃，補充動物體內維生素K₃的含量，可有效防治畜禽出血性疾病。此外，β-甲萘醌經黃酶催化誘導能產生活性O^2-，H₂O₂和OH^-，從而破壞腫瘤細胞中的過氧化氫酶，產生細胞毒作用，抑制或破壞腫瘤細胞的生長，在臨床上可用于某些癌癥的輔助治療。

β-甲萘醌穩定性差，難溶于水，不易被吸收，對肌體細胞有刺激性。目前飼料行業通常使用的維生素K₃是亞硫酸氫鈉甲萘醌，易于肌體吸收，解決了部分刺激性問題，但穩定性差的問題仍然無法解決，遇光、遇熱易分解，無法長期保存，當混合在全價飼料中時，活性將在幾周內消退。

β-環糊精是由7個吡喃葡萄糖單元通過α-1,4-糖苷鍵聯接而成的內腔疏水、外壁親水的“錐筒”狀分子，該空腔可以與一些極性、大小、形狀及性質相匹配的客體分子或某些客體分子的疏水性基團形成穩定的超分子包合物。由于β-環糊精水溶性較差，通常可通過對分子中羥基的修飾得到羥丙基-β-環糊精、羧甲基-β-環糊精、磺酸基-β-環糊精、2,6-二甲基-β-環糊精等親水性β-環糊精衍生物。羥丙基-β-環糊精為無定形白色粉末，易溶于水，在肌體內易水解為葡萄糖，毒副作用低，安全性高，利用其對β-甲萘醌進行包合作用，可使β-甲萘醌的水溶性和穩定性顯著增強。

發明內容

本發明的目的是提供一種β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的包合物及制備方法，通過親水性β-環糊精衍生物對β-甲萘醌的包合作用，可提高β-甲萘醌的水溶性和穩定性。該包合物可用于飼料添加劑及開發成含有β-甲萘醌的藥物制劑。

本發明選擇親水性β-環糊精衍生物（羥丙基-β-環糊精、羧甲基-β-環糊精、磺酸基-β-環糊精、2,6-二甲基-β-環糊精）作為包合材料，將β-甲萘醌制成環糊精包合物。

本發明優選羥丙基-β-環糊精作為包合材料，將β-甲萘醌制成環糊精包合物。

本發明所述的β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的包合物，β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的分子摩爾比為1：1～20。

本發明中β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物包合物的制備方法可采用溶液法、超聲法、冷凍干燥法等方法中的任何一種。

本發明中β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物包合物的制備：將親水性β-環糊精衍生物加入水中，制成濃度范圍在5～50％的溶液，將β-甲萘醌溶于少量乙醇后，按照與親水性β-環糊精衍生物分子摩爾比1：1～20的范圍加入上述溶液，劇烈攪拌2～10h或超聲30min，5℃下靜置24h，過濾，進行真空干燥或冷凍干燥或真空冷凍干燥，得固體包合物。

本發明得到的β-甲萘醌與親水性β-環糊精衍生物的包合物不是物理混合物，它是一種超分子包合物，顏色為白色或類白色，具有較好的溶解性和穩定性。實驗方面主要通過IR和DSC進行了分析。

附圖說明

附圖1：對β-甲萘醌、羥丙基-β-環糊精、β-甲萘醌與羥丙基-β-環糊精包合物進行IR分析，結果表明，包合物的羥基伸縮振動吸收峰（3448cm^-1）較羥丙基-β-環糊精的羥基伸縮振動吸收峰（3399cm^-1）在強度和波數上均發生了改變，這是由于羥基和β-甲萘醌羰基形成氫鍵的緣故，另外，包合物中羰基伸縮振動吸收峰（1664cm^-1）較β-甲萘醌的羰基吸收峰（1660cm^-1）也發生了強度和波數的該變，說明β-甲萘醌已包合進入羥丙基-β-環糊精的空腔中。