[發明專利]甘草苷在制備治療高催乳素血癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410088699.1
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN104107186A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 王傳躍;徐志卿;張志洋
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京安定醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P5/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及甘草苷在制備治療高催乳素血癥藥物中的應用。

背景技術

高催乳素血癥是最常見的腺垂體疾病，由內外環境因素引起。從病理改變看，可分為腫瘤性高催乳素血癥，產后型高催乳素血癥，特發性高催乳素血癥，藥源性高催乳素血癥。藥源性高催乳素血癥是臨床常見的不良反應，發生率高達42％-66％[Halbreich?U.,et?al..Hyperprolactinemia?and?schizophrenia：mechanisms?and?clinical?aspects.Journal?of?psychiatric?practice2003；9：344-353]，短期內引起泌乳、閉經，長期會造成體重增加、骨質疏松及增加乳腺癌、子宮內膜癌的發病率，嚴重影響患者的身心健康及治療的依從性。

催乳素的調節是一個很復雜的系統，涉及多種神經遞質、神經肽、代謝產物、機體的激素信號改變等。這些因素大體可以分為兩類：催乳素釋放因子(PRF)和催乳素抑制因子(PIF)[Madhusoodanan?S,.et?al.Hyperprolactinemia?associated?with?psychotropics--a?review.Human?psychopharmacology2010；25：281-297]。多巴胺是最主要的催乳素抑制因子(PIF)，它通過垂體催乳素細胞膜上的多巴胺D2受體(D2R)，抑制催乳素的合成和釋放[Cookson?J.,et?al.Prolactin,hyperprolactinaemia?and?antipsychotic?treatment：a?review?and?lessons?for?treatment?of?early?psychosis.J?Psychopharmacol2012；26：42-45]。

MMQ細胞是一種來源于大鼠垂體瘤細胞的典型高催乳素血癥細胞模型[Judd?AM.,et?al.Characterization?of?the?MMQ?cell,a?prolactin-secreting?clonal?cell?line?that?is?responsive?to?dopamine.Endocrinology1988；123：2341-2350]。MMQ細胞的細胞膜上含有多巴胺D2受體(D2R)，能夠對多巴胺及多巴胺類藥物反應。溴隱亭等多巴胺受體激動劑能夠激動MMQ細胞上的D2R，抑制其胞內催乳素的分泌。傳統中藥方劑如芍藥甘草湯組方獨特，療效可靠，配比簡單，在我們先前的臨床實踐中被應用于改善高催乳素血癥的相關癥狀[Judd?AM.,et?al.Characterization?of?the?MMQ?cell，a?prolactin-secreting?clonal?cell?line?that?is?responsive?to?dopamine.Endocrinology1988；123：2341-2350]。但中藥方劑治療，由于方劑本身的特殊性，治療機制模糊，不利于臨床推廣和機制探索。

甘草苷是一種從甘草中提取的黃酮類天然化合物，具有抗抑郁和神經保護作用[Zhao?Z.,et?al.Antidepressant-like?effect?of?liquiritin?from?Glycyrrhiza?uralensis?in?chronic?variable?stress?induced?depression?model?rats.Behavioural?brain?research.2008194：108-113Chen?ZA.,et?al.Liquiritin?potentiate?neurite?outgrowth?induced?by?nerve?growth?factor?in?PC12cells.Cytotechnology2009；60：125-132Wang?W.,et?al.Antidepressant-like?effects?of?liquiritin?and?isoliquiritin?from?Glycyrrhiza?uralensis?in?the?forced?swimming?test?and?tail?suspension?test?in?mice.Progress?in?neuro-psychopharmacology&biological?psychiatry2008；32：1179-1184]，但是甘草苷具有治療藥源性高催乳素血癥的作用還未被報道。甘草苷作為甘草中的活性成分，其作為候選藥物在治療高催乳素血癥方面的療效值得期待。