[發明專利]含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體及其制法和應用

有效

• 申請號: 201410081288.X
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN103896869A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 何經緯;羅韋遜;劉芳
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D277/24
• 分類號: C07D277/24;C08F220/36;A61K6/083
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

技術領域

本發明涉及一系列可用作光引發聚合體系的單體，具體涉及含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體及其制法和應用。

背景技術

齲齒是口腔臨床中的常見多發病，被世界衛生組織列為是人類三大疾病之一。若患齲部位沒有得到及時修復，病變會向深層發展，導致牙髓炎癥、根尖周感染等并發癥，造成組織破壞并引起劇烈的疼痛，甚至影響全身健康。因此對齲齒進行有效的修復治療十分必要。

甲基丙烯酸酯類聚合物以其優良的生物相容性和粘結性，被廣泛用于齒科修復材料。專利US3066112和US6030606公開的一種含有雙酚A結構的甲基丙烯酸酯類單體Bis-GMA已經作為主體樹脂應用在光固化牙科修復材料中。如今，商業化的甲基丙烯酸酯基齒科修復材料通常含有Bis-GMA、二甲基丙烯酸酯三縮乙二醇（TEGDMA）以及聚氨酯類甲基丙烯酸酯（UDMA）。

與汞齊等牙科修復材料相比，由于甲基丙烯酸酯類牙科修復材料缺乏抗菌活性，其表面更容易聚集細菌及微生物，從而致使二次齲齒的風險增大。因此開發具有抗菌活性的甲基丙烯酸酯基牙科修復材料受到越來越多的關注。

發明內容

本發明的目的在于針對甲基丙烯酸酯類牙科修復材料缺乏抗菌性的問題，提供含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體及其制法和應用。

本發明的另一個目的是提供上述抗菌性甲基丙烯酸酯單體在牙科修復材料中的應用。

本發明的上述目的是通過如下方案予以實現的：

含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體，其結構式為：

優選地，所述結構式中含有噻唑環結構。

上述單體（I）的制備方法，包括如下步驟：

在攪拌狀態下向5-羥甲基噻唑中加入甲基丙烯酸（2-異氰基乙基）酯，然后加入丙酮以降低體系粘度，混合物在10～70℃下反應12～36小時后對反應產物進行純化處理，得到含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體（I）。

上述單體（II）的制備方法，包括如下步驟：

在攪拌狀態下向4-甲基-5噻唑乙醇加入甲基丙烯酸（2-異氰基乙基）酯，然后加入丙酮以降低體系粘度，混合物在10～70℃下反應12～36小時后對反應產物進行純化處理，得到含噻唑環結構的抗菌性甲基丙烯酸酯單體（II）。

上述方法中，所述5-羥甲基噻唑與甲基丙烯酸（2-異氰基乙基）酯的摩爾比為1:1.00～1:1.05。

上述方法中，所述4-甲基-5噻唑乙醇與甲基丙烯酸（2-異氰基乙基）酯的摩爾比為1:1.00～1:1.05。

上述反應的化學反應方程式如下所示：

（I）的反應方程式

（II）的反應方程式

本發明的甲基丙烯酸酯單體的聚合產物具有廣譜高效抗菌性，具體應用時可以單獨或與其它甲基丙烯酸酯單體配合用于制備牙科修復材料；應用于牙科修復材料中主體樹脂。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明制備的含噻唑環抗菌性甲基丙烯酸酯單體的顯著優點是具有廣譜高效抗菌性，既可與其它單體配合用于牙科修復材料，也可單獨用于主體樹脂。因此，本發明制備的含噻唑環抗菌性甲基丙烯酸酯單體具有被開發成治療齲齒的牙科修復材料的潛能。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步地描述，但具體實施例并不對本發明做任何限定。

實施例1

（I）單體的制備方法如下：

在裝有磁力攪拌子的150ml三口燒瓶中加入11.5g5-羥甲基噻唑，在攪拌狀態下通過恒壓滴液漏斗不斷加入15.5g甲基丙烯酸（2-異氰基乙基）酯，用30ml的丙酮淋洗恒壓滴液漏斗，在45℃下反應12小時，然后對反應產物進行提純處理，產率95%。FT-IR:ν(cm-1)3345，3080，2956，2929，2894，1715，1636，1525，1453，1403，1254，1167，777，652，602；1H-NMR（400MHz,CDCl₃）：δ8.81（s，1H），7.87（s，1H），6.10（s，1H），5.59（s，1H），5.31（s，2H），5.20（s，1H），4.22-4.25（m，2H），3.50-3.54（m，2H），1.93（s，3H）。

實施例2

（II）單體的制備方法如下：