[發明專利]一種阿司匹林包合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410077896.3
• 申請日: 2014-03-05
• 公開（公告）號: CN103830742A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 陳帥;王慧竹;薛健飛
• 申請（專利權）人: 吉林化工學院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/22;A61K31/616;A61P29/00
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技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種阿司匹林包合物及其制備方法。

背景技術

阿司匹林(Acetylsalicylic?acid，ASP)為解熱鎮痛藥，經過100多年的臨床應用，證明為有效的解熱鎮痛和抗炎抗風濕藥，廣泛應用于治療傷風、感冒、頭痛、神經痛、關節痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等，小劑量時具有抗血小板聚集作用，但是常見的不良反應有胃腸道反應，凝血障礙，過敏反應，水楊酸反應等。近年來，關于阿司匹林的研究報道很多，但主要是關于阿司匹林藥效、毒理學、抵抗等方面，而關于劑型的進展研究卻鮮有報道。為使阿司匹林更好的發揮其神奇功效，開發合適的劑型具有重要的理論和應用前景

環糊精(?cyclodextrin)口服無毒，作為碳水化合物易被人體吸收，具有無頂圓錐狀空腔結構，易與藥物分子形成復合物，在醫藥上的應用體現出色的“包埋”作用，有效防止藥物揮發、水解，增加溶解度，生物利用度，藥效，降低藥物刺激性、毒性，掩蓋不良氣味。因此，利用環糊精出色的“包埋”作用制成阿司匹林包合物不僅可以提高阿司匹林的溶解性和穩定性，降低胃腸道的不良反應，而且可以使體內血藥濃度平穩持久提高藥物療效。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定的阿司匹林包合物緩釋片，且制備方法應簡便易行、包合率高，所制備的包合物純度高，包合物緩釋片的體外釋放度好。為達到上述目的，本發明先以環糊精為主體分子、阿司匹林為客體分子，采用分子包合技術，將阿司匹林分子包合在環糊精分子的空腔內形成分子包合物，并用此包合物制成緩釋制劑，包合物中阿司匹林與環糊精的分子比為1:1-1:5。

所述環糊精包括環糊精及其衍生物，選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、二羥丙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、羧甲基環糊精。優選α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精。

包合物的制備方法包括以下步驟：

（1）將環糊精溶于水制成飽和溶液；

（2）將阿司匹林用乙醇溶解，緩慢加入到環糊精溶液中；

（3）攪拌或超聲包合上述溶液?30min-4h，過濾，濾餅用少量乙醇洗滌后干燥。

環糊精具有環狀中空的立體結構，具體表現為上窄下寬兩端開口環狀中空圓筒形。空洞外部和入口處有大量的羥基存在富有親水性，空洞內部由碳氫-醚鍵構成，具有疏水性，非極性客分子能與主分子空洞中的疏水鍵相互作用形成包合物，因此環糊精可將一些分子量大小適宜的藥物包合入其環狀結構中，形成“分子膠囊”，從而可顯著改變藥物的理化性質、改善藥物制劑質量、降低原藥的毒副作用、提高療效。

用本發明提供的阿司匹林包合物可以制備治療傷風、感冒、關節痛等疾病的藥物。

阿司匹林環糊精包合物與未包合的阿司匹林比較具有以下優點：

1.阿司匹林包合物穩定性提高：將阿司匹林包合物經強光照射穩定性實驗，考察30天后未見藥物含量下降、分解，固體外觀無變化；

2.阿司匹林包合物的制劑穩定性提高：阿司匹林包合物制成的不同含量的外用制劑與未飽和的阿司匹林制成的相應制劑進行了比較實驗，在25±2℃、濕度65%±5%加速試驗條件下，加速實驗6個月時，阿司匹林包合物制成的緩釋片劑中藥物幾乎未見含量下降和分解編制；而未包合的阿司匹林緩釋片中藥物含量下降了6.5%。

具體實施方式

下面的實施例的配方和方法僅用于舉例說明本發明，并不以任何方式限制本發明。

實施例1?

阿司匹林-β-環糊精（摩爾比1:2）包合物的制備。

將β-環糊精2.7g加入150mL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林1g，用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入β-環糊精飽和溶液中，磁力攪拌60min，靜置，4℃冷藏24?h?后減壓過濾，用少量無水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60℃烘箱中干燥至恒重，得環糊精包合物，外觀為白色固體。

實施例2

阿司匹林-γ-環糊精（摩爾比1:2）包合物的制備。

將γ-環糊精6.23g加入30mL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林1g，用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入β-環糊精飽和溶液中，磁力攪拌30min，靜置，4℃冷藏24?h?后減壓過濾，用少量無水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60℃烘箱中干燥至恒重，得環糊精包合物，外觀為白色固體。

實施例3

阿司匹林-α-環糊精（摩爾比1:2）包合物的制備。