[發(fā)明專利]基于改良凝膠基質的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410071858.7
• 申請日: 2014-02-28
• 公開（公告）號: CN103768008B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發(fā)明（設計）人: 姜波;劉曉磊;王娜;閆婉露
• 申請（專利權）人: 哈爾濱坤盟醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/00;A61K31/52;A61K31/522;A61K31/7056;A61P31/12;A61P31/22;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/32
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種基于改良凝膠基質的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元及其制備方法。?

背景技術

不同劑型的核苷類抗病毒用藥存在的技術缺點包括：對于注射劑，小兒有種懼怕感，很難自覺與醫(yī)生、家長配合按時使用；對于膠囊劑，小兒使用不足一粒時，常常采取將膠囊內的藥物倒出用水沖服的方法；對于采用瓶裝的口服液或糖漿，存在著二次或多次重復污染的弊端；對于片劑，在小兒用量不足一片時，需人為分割，造成分劑量不準確，某些包衣片、緩釋片、分散片人為分割后失去了其特定的作用如保護、遮味、控釋、隔離等功效；對于凝膠劑，一般只能局部外用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸，比如已經上市的噴昔洛韋凝膠（1%）、阿昔洛韋凝膠（10g：0.1g），目前尚未有口服核苷類抗病毒凝膠劑的報道。?

發(fā)明內容

本發(fā)明針對以上技術不足，提供了一種方便單劑量服用、口感良好的基于改良凝膠基質的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，該凝膠單元包括承載核苷類抗病毒藥物的凝膠、承裝凝膠的密閉包裝物，核苷類抗病毒藥物包括阿昔洛韋或其衍生物、更昔洛韋或其衍生物、泛昔洛韋或其衍生物、利巴韋林或其衍生物、鹽酸伐昔洛韋或其衍生?物；凝膠采用改良凝膠基質，核苷類抗病毒藥物與改良凝膠基質的重量份比例為1-150∶2-62，改良凝膠基質包括2-60重量份的水溶性凝膠基質和0.5-2重量份的改良劑，水溶性凝膠基質包括瓊脂、卡拉膠、魔芋膠、卡波姆、黃原膠、明膠、果膠中的一種或幾種，改良劑包括氯化鉀、氯化鈣，密閉包裝物的透濕率小于200g/（m²·24h）、透氣率小于40000cm³/（m²·24h）；包裝材質包括高密度聚乙烯（HDPE）、低密度聚乙烯（LDPE）、聚丙烯（PP）、雙向拉伸聚丙烯（BOPP）、聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、聚酯（PET）、聚偏二氯乙烯（PVDC）、聚酰胺（PA）。?

本發(fā)明的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，制備承載抗病毒藥物的凝膠還包括3-500重量份的甜味劑、1-5重量份的芳香劑、0.1-1.5重量份的防腐劑和1-20重量份的pH調節(jié)劑，甜味劑選自蔗糖、甜蜜素、甜菊糖苷、山梨醇、阿斯巴甜中的一種或幾種；芳香劑選自香蕉香精、橘子香精、菠蘿香精、檸檬香精、草莓香精、櫻桃香精、牛奶香精、巧克力香精、蘋果香精中的一種或幾種；防腐劑選自對羥苯甲酸酯類、山梨酸鉀、山梨酸、丙酸鈣、脫氫乙酸鈉、雙乙酸鈉、乳酸鈉中的一種或幾種；pH調節(jié)劑選自酒石酸溶液、檸檬酸溶液、蘋果酸溶液、碳酸氫鈉溶液、檸檬酸鉀溶液、檸檬酸緩沖鹽溶液，磷酸緩沖鹽溶液中的一種或幾種。?

本發(fā)明的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，承載核苷類抗病毒藥物的凝膠為固體或半固體凝膠，由于本發(fā)明的改良凝膠基質表現出了良好的通用性，因此適合制成QQ糖、果凍、果昔或干凝膠。?

通常情況下，制成每1000ml承載抗病毒藥物的凝膠包括如下組分：?

本發(fā)明提供了第一種優(yōu)選的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，其中核苷類抗病毒藥物為利巴韋林，凝膠為QQ糖，其原料的重量份組成包括：?

制備本發(fā)明的QQ糖的方法是，取果膠，加入去離子水，煮沸下攪拌使果膠充分溶解成果膠溶液，并趁熱加入蔗糖、氯化鈣使之完全溶解，冷卻至60℃，再加入利巴韋林及其他輔料，攪拌均勻，補水，立即灌模即可。?

本發(fā)明的提供的第二種兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，核苷類抗病毒藥物為泛昔洛韋，凝膠為果凍，其原料的重量份組成包括：?

制備本發(fā)明的果凍的方法是，取瓊脂、氯化鉀，加入適量去離子水，煮沸攪拌使充分溶脹成膠體溶液，冷卻至60℃，其他成分加入適量去離子水之完全溶解，將兩種溶液混合、攪拌均勻，加水，立即灌封果凍即可。?

本發(fā)明的第三種優(yōu)選的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，其中核苷類抗病毒藥物為鹽酸伐昔洛韋，凝膠為果昔，其原料的重量份組成包括：?

制備本發(fā)明的果昔的方法是，取卡拉膠與魔芋膠、氯化鈣，加入去離子水，煮沸攪拌使充分溶脹成膠體溶液，冷卻至60℃，其他成分加入去離子水之完全溶解，將兩種溶液混合、攪拌均勻，立即灌裝即可。?

本發(fā)明的第四種優(yōu)選的兒童型口服核苷類抗病毒藥用凝膠單元，其中核苷類抗病毒藥物為阿昔洛韋，凝膠為干凝膠，各個原料的重量份組成包括：?