[發(fā)明專利]制備噌啉衍生物中間體二氯二甲基苯醌的新型方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410071758.4 | 申請日： | 2014-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN103787849A | 公開（公告）日： | 2014-05-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳芳軍;鄧澤平 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南華騰制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07C46/00 | 分類號： | C07C46/00;C07C50/24 |
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| 地址： | 410205 湖南*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 衍生物 中間體 二氯二 甲基 苯醌 新型 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種噌啉衍生物中間體的新型制備方法，特別涉及二氯二甲基苯醌的一種新型制備方法。
技術(shù)背景
二氯二甲基苯醌，化學(xué)名2,3-dichloro-5,6-dimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione，CAS:15707-31-0,結(jié)構(gòu)式為：
噌啉衍生物是一類在制藥領(lǐng)域具有重要作用的化合物，特別是用于細(xì)菌殺菌劑和真菌殺菌劑。二氯二甲基苯醌是合成噌啉衍生物的一個重要中間體。目前，通常的合成方法是：把二甲基苯醌加入到濃鹽酸中，加熱攪拌，再加入濃硝酸，繼續(xù)加熱攪拌2h,冷卻至室溫，加入乙酸乙酯進行萃取，收集有機相，干燥，濃縮得到粗品，再進行重結(jié)晶，得到二氯二甲基苯醌。該方法的缺點：1、收率較低，小于20%。2、產(chǎn)生較多的廢酸水，環(huán)境污染嚴(yán)重。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了噌啉衍生物二氯二甲基苯醌的一種新型制備方法，以2,3-二甲酚為起始原料，經(jīng)過氧化、氯代得到目標(biāo)化合物。原料廉價易得，工藝步驟簡短，提高了產(chǎn)品收率，減輕了環(huán)境污染程度，降低了生產(chǎn)成本，是一條非常適宜工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。
本發(fā)明公開的以2,3-二甲酚為起始原料制備二氯二甲基苯醌的合成路線如附圖1所示，具體包括步驟如下：
(1)以2,3-二甲酚（1）為起始原料，與氧化劑反應(yīng)得到2，
(2)把2進行氯代反應(yīng)，得到3，
在一優(yōu)選的實施方式中，所述的制備二甲基苯醌（化合物2）所用的氧化劑選自雙氧水、戴斯-馬丁氧化劑、重鉻酸吡啶或三氧化鉻中的一種或幾種的混合物；所述的制備二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的氯化劑選自氯化氫、氯氣、N-氯代丁二酰亞胺、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，所述的制備二甲基苯醌（化合物2）所用的溶劑選自丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或幾種的混合物；所述的制備二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、四氫呋喃、甲苯中的一種或幾種的混合物。
在再一優(yōu)選的實驗方案中，所述的制備二甲基苯醌（化合物2）的反應(yīng)溫度為0℃-溶劑的回流溫度；所述的制備二氯二甲基苯醌（化合物3）反應(yīng)溫度為0℃-溶劑的回流溫度。
在再一優(yōu)選的實驗方案中，所述的制備二甲基苯醌（化合物2）的反應(yīng)溫度為室溫；所述的制備二氯二甲基苯醌（化合物3）反應(yīng)溫度為溶劑的回流溫度。
本發(fā)明是二氯二甲基苯醌的一種新型的制備工藝方法，工藝原料易得，步驟短，操作簡便，反應(yīng)總收率高，生產(chǎn)成本低，對環(huán)境友好，具有較大的實施價值和社會經(jīng)濟效益。
附圖說明
圖1是二氯二甲基苯醌的合成路線圖。
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進，仍屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
具體實施例方式
實施例1
(1)二甲基苯醌的制備
把24.4g2,3-二甲酚加入到150ml丙酮中，緩慢滴加60ml30%雙氧水，室溫攪拌24小時，減壓濃縮除去丙酮，加入乙酸乙酯和水，進行萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物用乙酸乙酯-石油醚（體積比為1：2）進行重結(jié)晶，得到化合物2為黃色固體22.6g(收率83.08%).
(2)二氯二甲基苯醌的制備
把22g二甲基苯醌溶解于200ml乙酸中，攪拌，加熱至回流，通入氯氣，反應(yīng)5小時，停止反應(yīng)，減壓除去大部分乙酸，再加入乙酸乙酯和水，進行萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離，可得到二氯二甲基苯醌29g（收率87.9%）為黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.12(s,6H)。
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