[發明專利]一種生產2?氯煙酸的方法

有效

• 申請號: 201410069184.7
• 申請日: 2014-02-27
• 公開（公告）號: CN104876861B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 李盛林;王海水;衛一龍;謝思勉;田曉宏
• 申請（專利權）人: 上海泰禾國際貿易有限公司;南通泰禾化工股份有限公司
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803;C07D213/80
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司31225
• 代理人: 林君如

技術領域

本發明涉及農藥和醫藥中間體的工業生產領域，尤其是涉及一種生產2-氯煙酸的方法。

背景技術

2-氯煙酸是一種用途廣泛的吡啶類農藥和醫藥中間體。在農藥上2-氯煙酸主要用來合成除草劑煙嘧磺隆、吡氟草胺和殺菌劑啶酰菌胺等，這些都是新型高效的農藥品種，對環境友好，在國內外市場已成為了主導品種。在醫藥上2-氯煙酸主要用來合成抗艾滋病藥物奈韋拉平、抗抑郁藥物米氮平、非甾體消炎鎮痛藥尼氟滅酸、煙甲滅酸等。

目前文獻和專利報道合成2-氯煙酸的合成工藝有以下幾種：

1.專利US408145中報道以3-氰基吡啶或煙酸為原料，生成氮氧化物，經氯化和水解，得到2-氯煙酸。該路線是目前國內生產2-氯煙酸的主流路線。然而工藝過程中需大量使用三氯氧磷和三乙胺，從而產生大量難于處理的的含磷、含氮廢水，同時有毒的強酸廢氣也帶來了極大的環境危害。

2.專利JP28076863中報道氰基乙酸乙酯與四甲氧基丙烷進縮合、環合和水解反應得2-氯煙酸。該路線步驟少，產品收率和純度都很高，但四甲氧基丙烷價格昂貴，原料成本過高。

3.專利US5493028中報道氰基乙酸乙酯先氯化，再與丙烯醛Michael加成，然后環化和水解得2-氯煙酸。該路線原料易得，價格低廉，但需要使用丙烯醛、三氯化磷等劇毒危險品，收率也不高，環境危害性較大。

4.專利DE3840954中報道氰基乙酸乙酯與3-二甲胺基丙烯醛經腦文格(Knoevenagel)縮合、環化和水解得2-氯煙酸。中間體3-二甲胺基丙烯醛可由DMF與乙烯基烷基醚在三氯氧磷、草酰氯、光氣和固體光氣等的作用下合成。該路線選擇性好，收率高，反應條件溫和，適宜工業化研發。然而，該路線仍使用三氯氧磷等毒性加大的氯化劑，以及會副產等摩爾二甲胺，均對環境存在較大危害。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種操作無苛刻條件，工藝簡單且環境友好的生產2-氯煙酸的方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種生產2-氯煙酸的方法，將丙炔醇和二異丙胺經催化氧化得到二異丙胺基丙烯醛，再與氰基乙酸乙酯反應生成2-氰基-5-二異丙胺基-2，4-戊二烯酸乙酯，通入干燥氯化氫，將得到2-氯煙酸乙酯經堿性水解，酸化后得到2-氯煙酸，具體采用以下步驟：

1)丙炔醇和二異丙胺按摩爾比為1∶1混合溶解于甲苯中，加入二氧化錳作為催化劑，通入空氣或氧氣，于30-110℃和0.5-2Mpa下，反應8-20小時，過濾除去催化劑，濾液脫溶得到二異丙胺基丙烯醛；

2)二異丙胺基丙烯醛溶于甲苯后，加入氰基乙酸酯和催化劑，二異丙胺基丙烯醛與氰基乙酸酯的摩爾比為1∶0.9-1.5回流6-12小時，脫溶得到2-氰基-5-二異丙胺基-2，4-戊二烯酸酯；

3)2-氰基-5-二異丙胺基-2，4-戊二烯酸乙酯溶解在乙醇中，通入干燥氯化氫氣體，于5-50℃和0.8-2Mpa下反應12-36小時，脫溶后油相用甲苯溶解后水洗至pH為1-5，減壓除去甲苯再高真空蒸餾得到2-氯煙酸乙酯；

4)2-氯煙酸乙酯加入2N氫氧化鈉，加熱至回流，冷卻后調節pH值至1-2，抽濾得到白色固體即為2-氯煙酸。

步驟1)中的反應溫度優選為60-80℃。

步驟1)中脫溶采用的溶劑包括惰性鹵代烴、一級或多級醇、芳香烴或非質子性溶劑，優選芳香烴或一級醇。

步驟2)中所述的催化劑為有機堿或無機堿，有機酸或無機酸，或它們的混合物。

作為優選的實施方式，有機堿包括三乙胺、吡啶或哌啶；無機堿為碳酸鈉或碳酸鉀；有機酸包括對甲苯磺酸、甲酸或乙酸；無機酸為鹽酸或硫酸。

步驟2)中脫溶采用的溶劑包括惰性鹵代烴、一級或多級醇、芳香烴或非質子性溶劑，優選芳香烴。

步驟2)中所述的氰基乙酸酯包括氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、氰基乙酸丙酯或氰基乙酸丁酯，優選氰基乙酸甲酯。

步驟3)中通入的氯化氫氣體壓力為0.8-2Mpa，優選1.0-1.2Mpa。

步驟3)中脫溶采用的溶劑包括惰性鹵代烴、一級或多級醇、芳香烴或非質子性溶劑，優選一級或多級醇。