[發明專利]一種制備藥用輔料Eudragit RL100聚合物微粒的方法

有效

• 申請號: 201410062338.X
• 申請日: 2014-02-24
• 公開（公告）號: CN103932989A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 王輝;李佳林;尼爾福斯特
• 申請（專利權）人: 北京化工大學常州先進材料研究院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域中的一種制備緩/控釋包衣材料聚合物微粒（微囊或微球）的方法。?

背景技術

藥物的微囊化釋放系統是利用天然或合成的藥用高分子材料為囊材，把藥物分散或包封在材料中形成微粒（微囊或微球），可以減輕或消除常規藥物所帶來的副反應、藥物釋放的不穩定、病人的不適應等影響，是一種重要的緩/控釋投遞藥物的途徑。藥物微粒的緩/控釋系統與其他緩釋、控釋制劑技術（如骨架型控釋片、包衣緩釋技術、滲透泵制劑等）相比、由于藥物微粒的粒徑小，易于粘附，可增加藥物與作用部位的接觸面積和接觸時間，生物利用度高；同時可減少復方藥物的相互作用和配伍變化；不僅能控制藥物的釋放速率，還能通過對藥物微粒表面的改性，成為能定時、定位藥物釋放體系。由于其巨大的應用前景和對傳統給藥方式的變革，這一研究領域近年來受到國內外學者的廣泛關注，在藥物緩釋和控釋方面的應用取得了巨大的進展。在各種微囊化技術方法中，制備出粒徑小且分布均勻的藥物微粒是一個新的挑戰。?

發明內容

本發明的目的是為制備粒徑小且粒度分布窄的緩/控釋藥物微粒提供方法和條件。?

本發明提供的制備藥用聚合物緩釋包衣材料Eudragit?RL100微球的方法條件，是將藥用聚合物Eudragit?RL100溶解在一定量的有機溶劑中，由增強溶液分散法制成球形微粒。所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，另需加入定量的分散劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。?

所述藥用聚合物Eudragit?RL100和PVP的重量份數比為30%～70%。所述藥用聚合物的用量是50mg，并溶解在10mL的DMF中，配置成濃度為5mg/mL的溶液，再加入不同重量份數的PVP混合均勻，得到澄清溶液。?

所述增強溶液分散法中，二氧化碳的壓力為8.0MPa，溫度為35.0℃，進料速度為0.5mL/min，二氧化碳出口流速為120L/h。?

所述藥用聚合物Eudragit?RL100的溶液中可加入藥物，應用此方法制備出粒徑小且粒度分布窄的緩/控釋藥物制劑微粒。?

本發明利用增強溶液分散技術制備Eudragit?RL100藥用聚合物微粒，探索出制備粒徑小的Eudragit?RL100聚合物球形微粒的條件。從而，可以在此制備條件下，向此聚合物的溶液中加入能溶解的藥物，通過增強分散法制備出粒徑較小的藥物制劑微粒。使藥物能夠緩釋或恒速釋放，能大幅度提高藥物制劑微粒與作用面積的接觸和作用時間，顯著提高其生物利用?度且減輕其在人體內的副反應。此方法具有工藝簡單、易于控制等優點。利用本發明的方法能制備具有一定粒徑的藥物制劑微粒，增加了藥物投遞的途徑，同時有利于人體獲得平穩的有效治療血藥濃度，是藥物的利用率最佳化，具有廣闊的應用前景。?

附圖說明

圖1為增強溶液分散過程（SEDS）制備Eudragit?RL100聚合物微粒流程圖。?

圖2a為RL100和PVP的質量比為3:7下，制備Eudragit?RL100聚合物微粒的電鏡照片。?

圖2b為RL100和PVP質量比為1:1下，制備Eudragit?RL100聚合物微粒的電鏡照片。?

圖2c為RL100和PVP質量比為7:3下，制備Eudragit?RL100聚合物微粒的電鏡照片。?

具體實施方式

Eudragit?RL100球形微粒的制備。?

本實例是通過增強溶液分散技術制備Eudragit?RL100聚合物球形微粒。其中制備顆粒裝置為增強溶液分散（SEDS）裝置，如圖1a所示。?

（1）首先稱取50mg的Eudragit?RL100溶解在10ml的N,N二甲基甲酰胺溶劑中，再加入一定質量（117mg、50mg、22mg）的PVP，使其充分溶解。?

（2）由電加熱控制水浴槽中的溫度，精確到±0.1℃。由鋼瓶提供的CO₂經柱塞泵注入到整個裝置中，再由ISCO泵控制系統的壓力，升到設定的壓力后，精確到±0.1MPa，穩定裝置壓力和溫度30min。?

（3）然后，打開并調節CO₂的出口閥，由ISCO泵控制系統的壓力不變的情況下，啟動HPLC恒流泵以0.5mL/min的流速向高壓釜中注入Eudragit?RL100聚合物溶液。其中溶液走高壓釜頂部的同軸噴嘴的內管（直徑1.5mm），而注入的CO₂走外管（直徑3.1mm）。?