[發(fā)明專利]氨曲南特種超細(xì)粉體制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410059801.5
• 申請日: 2014-02-21
• 公開（公告）號: CN104856958A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜曉東;李鳳生;傅苗青;陳宇東
• 申請（專利權(quán)）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/127;A61K31/427;A61K47/18;A61P31/04
• 代理公司: 中國商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興;馬云超

1.一種氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，由氨曲南、精氨酸為穩(wěn)定劑、乳化劑、稀釋劑、骨架劑制成；各成分重量份數(shù)為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，各成分重量份數(shù)為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，乳化劑選自聚乙烯醇、卵磷脂、泊洛沙姆188、吐溫80、膽固醇、膽酸、甘膽酸鈉中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，骨架劑選自山梨醇、甘露醇、海藻糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、蔗糖中的至少一種，稀釋劑為氯化鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，還包括用于制備脂質(zhì)體的成分，選自明膠、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸、單甲基聚乙二醇、中的至少一種以及中性磷脂、負(fù)電荷磷脂中的至少一種，脂質(zhì)體重量份數(shù)為0.8-5份。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于，脂質(zhì)體重量份數(shù)與β晶型氨曲南重量份數(shù)之比為1：0.8-1：2。

7.一種權(quán)利要求1-4的任一種氨曲南特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于依次包括如下步驟：

一、將β晶型氨曲南、L-精氨酸、氯化鈉、乙烯醇、吐溫80、蔗糖溶于適量注射水中，獲得A溶液；

二、將泊洛沙姆188、甘膽酸鈉、山梨醇溶于適量混合溶劑中，獲得B溶液；混合溶劑選甲苯、異丙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷中的兩種或兩種以上的混合物；

三、將聚氨基酸、中性磷脂、負(fù)電荷磷脂溶于適量氯仿、甲醇混合溶劑中，獲得脂質(zhì)體溶液；

四、將A溶液和B溶液在攪拌條件下混合均勻，獲得乳狀溶液，將乳狀溶液導(dǎo)入噴霧干燥器中噴霧干燥，得到脂球；

五、制備脂質(zhì)體：將脂質(zhì)體溶液中溶劑減壓除去，形成脂質(zhì)薄膜，水化脂質(zhì)薄膜得脂質(zhì)體懸浮液，水化溫度在50℃～80℃之間，水化完全后用HQ-300型氣流粉碎機(jī)制備超細(xì)粉體脂質(zhì)體，脂質(zhì)體的粒徑控制在2-3μm；

六、將A溶液調(diào)配為堿性，加入超細(xì)粉體脂質(zhì)體制備氨曲南混懸液，將氨曲南懸浮液冷凍干燥后用HQ-300型氣流粉碎機(jī)制備超細(xì)粉體得成品，然后分裝入瓶中，密封保存，瓶中充入惰性氣體，惰性氣體是指與成品不發(fā)生或／和不加速發(fā)生反應(yīng)的氣體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于，超細(xì)粉體成品粒徑控制在2-3μm，藥物氨曲南收率為92-98.6%。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于，L-精氨酸為結(jié)晶性粉末；β晶型氨曲南為休止角小于47度粉末。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氨曲南特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于，A溶液與B溶液混合過程，向B溶液中滴加A溶液，滴加速度為5-lOml/min；乳狀溶液噴霧條件為：進(jìn)口溫度為60-80℃，出口溫度約40-50℃，噴嘴大小0.5mm-lmm，噴液流速5-lOml/min，壓縮氣流速度8-16L/min。