[發明專利]小雜環化合物kartogenin在促進皮膚膠原蛋白表達和皮膚創面愈合中的應用

無效

• 申請號: 201410057736.2
• 申請日: 2014-02-20
• 公開（公告）號: CN103860536A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 汪景;李青峰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/196
• 分類號: A61K31/196;A61P17/02;A61P17/18;A61P17/00;A61K8/42;A61Q19/08
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

【技術領域】

本發明涉及小雜環化合物kartogenin的一種新的醫藥用途，具體地說，涉及小雜環化合物kartogenin在促進皮膚膠原蛋白表達和皮膚創面愈合中的應用。

【背景技術】

膠原是皮膚真皮層細胞外基質的主要成分。膠原及其他細胞外基質的降解減少是皮膚衰老的主要原因之一。膠原或者其他細胞外基質如透明質酸的注射填充，作為一種美容治療方法，自從上世紀70年代以來被廣泛地接受，據美國整形外科協會統計，注射填充術成為目前最受歡迎的美容手術。但是這種膠原或者透明質酸注射填充不僅需要到專業的醫療機構進行，要求較高的技術，而且這種細胞外基質成分容易降解，需要每半年到一年重復注射來維持效果，費用昂貴。同時，因為膠原是大分子蛋白，注射到體內可能導致機體的免疫反應，從而導致肉芽腫或者慢性炎癥反應的發生。注射的膠原有多種來源，目前市場上有人來源和牛來源的不同規格的產品。而牛來源的膠原更有引起人機體過敏反應以及其他嚴重牛來源性疾病如瘋牛病感染的可能。除了注射填充術，目前應用的補充細胞外基質的另一種方法是自體成纖維細胞移植。成纖維細胞是產生真皮層膠原的主要來源細胞。但是自體成纖維細胞移植技術要求比膠原注射填充更嚴格，同時經過體外擴增培養的成纖維細胞有導致腫瘤形成的危險。

目前在美容產品市場中，植物來源的化合物被廣泛地使用。然而，化妝美容產品中所含的絕大部的天然化合物所起的美容效果都是基于其具有的抗氧化的作用，幾乎很少能直接刺激皮膚膠原的合成，因此其美容、抗皮膚衰老的效果微弱。近年來文獻研究只發現了2種能刺激成纖維細胞膠原合成的物質。一種是人參皂苷Ginsenoside?Rb1，是高麗參中的主要成分之一，人參皂苷被發現可以誘導人皮膚成纖維細胞表達I型膠原。另一種是層粘連蛋白YIGSR多肽，也能提高人成纖維細胞膠原的合成。但是這2種文獻報道的都是高分子量的化合物（分子量均超過1000），YIGSR是多肽類，結構不穩定易降解，兩者都不能穿透表皮屏障到達真皮層作用于成纖維細胞而發揮作用。因此我們需要尋找一種分子量小的脂溶性的分子，可以直接穿透表皮屏障而作用于真皮層成纖維細胞，促進膠原的表達合成。

近年來一種新的藥物篩選方法—通過以細胞表型改變或者信號通路為靶標的高通量無選擇偏見的對分子庫進行的篩選方法—發現了很多新型的可以直接作用于成體細胞的分子，例如特異性抑制腫瘤的信號傳導通路，或者成體干細胞的維持。2012年Science雜志（Johnson,?K.,?et?al.?(2012).?A?stem?cell-based?approach?to?cartilage?repair.?Science?336,?717-721.）報道發現一個全新的小雜環化合物kartogenin（KGN）可以作用于人體的間充質干細胞，并用于骨關節炎的治療，開辟了干細胞修復治療疾病的新方向。但是目前關于該化合物在促進皮膚膠原蛋白表達和皮膚創面愈合中的用途還未見報道。

【發明內容】

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供小雜環化合物kartogenin的一種新用途。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

小雜環化合物kartogenin的用途，所述的小雜環化合物kartogenin結構式如下：

，

其用于制備促進細胞內膠原蛋白合成的試劑。

所述的膠原蛋白是II型膠原蛋白。

所述的細胞是成纖維細胞。

所述的成纖維細胞是正常成纖維細胞。

所述的小雜環化合物kartogenin還用于：

????a）促進smad5信號蛋白磷酸化；或

b）促進smad5和smad4信號蛋白進入細胞核；或

c）促進Collagen?II?mRNA表達。

所述的試劑是藥物或化妝品。

小雜環化合物kartogenin的用途，所述的小雜環化合物kartogenin結構式如下：

，

其用于制備促進皮膚創面愈合或增加皮膚膠原含量的試劑。

所述的試劑是藥物或化妝品。