[發明專利]一種長循環硅質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410054892.3
• 申請日: 2014-02-18
• 公開（公告）號: CN104840422A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發明（設計）人: 戴志飛;井立佳;梁曉龍;林麗;李小達
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34
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1.一種長循環硅質體，其特征在于其組成分為硅質體形成脂質和長循環功能分子。

2.權利要求1所述的長循環硅質體，其特征在于所述的硅質體形成脂質可以具有如下結構：

其中硅質體形成復合脂質包含三個部分，包括無機前體，連接基團和疏水性尾部，當m為1時，n為2或3；當n為2時，m為1，2或3，Y為1-11，Z選自-CH3或-CH₃CH₂，X代表連接無機前體和疏水尾部的任何基團。

3.權利要求1所述的長循環硅質體，其特征在于所述的硅質體形成脂質也可以具有如下結構：

其中R¹選自C₆～C₁₈烷基；R²選自C₆～C₁₈烷基；R³選自-CO(CH₂)₂CONH(CH₂)₃Si(X)₃、-CO(CH₂)₃CONH(CH₂)₃Si(X)₃或-CONH(CH₂)₃Si(X)₃，其中X選自乙氧基或甲氧基；a為2或3；X¹選自-H，-CH₃，CH₃O-，鹵代基或-NO₂；Y¹選自H，-CH₃，CH₃O-或鹵代基。

4.權利要求1所述的長循環硅質體，其特征在于所述的硅質體形成脂質也可以具有如下結構：

其中R¹選自C₆～C₁₈烷基；R²選自C₆～C₁₈烷基；R³選自-CO(CH₂)₂CONH(CH₂)₃Si(X)₃、-CO(CH₂)₃CONH(CH₂)₃Si(X)₃或-CONH(CH₂)₃Si(X)₃，其中X選自乙氧基或甲氧基；a為2或3；X²選自-H，-CH₃，CH₃O-或鹵代基；M為與卟啉環配位的金屬離子。

5.權利要求1所述的長循環硅質體，其結構中所包含的長循環功能分子可以是聚乙二醇修飾的磷脂，聚乙二醇修飾的神經節苷酯，聚乙二醇修飾的山梨醇酯，聚乙二醇的各種脂肪酸酯，聚乙二醇-聚乳酸共聚物，聚乙二醇-聚丙交酯共聚物，泊洛沙姆等具有親水性聚乙二醇結構的兩親分子，也可以是聚乙烯醇修飾的神經節苷酯，聚乙烯醇修飾的山梨醇酯，聚乙烯醇的各種脂肪酸酯，聚乙烯醇-聚乳酸共聚物，聚乙烯醇-聚丙交酯共聚物等具有親水性聚乙烯醇結構的兩親分子。

6.權利要求1或5所述的長循環功能分子，其特征在于所含有的聚乙二醇或聚乙烯醇的分子量范圍為2000-10000。

7.權利要求1所述的長循環硅質體可由乙醇注入法或薄膜水化法制備。

8.權利要求7所述的制備長循環硅質體所采用的乙醇注入法，其過程包括以下步驟：1.將一定摩爾百分比的硅質體形成脂質和長循環功能分子溶于酸性乙醇中。2.在水浴攪拌下將上述酸性乙醇溶液注入水化介質中經過水浴超聲和探頭超聲即可形成空白長循環硅質體。

9.權利要求7所述的制備長循環硅質體所采用的薄膜水化法，其過程包括以下步驟：1.將一定摩爾百分比的復合脂質和長循環功能分子溶于酸性乙醇中，真空除去有機溶劑并干燥過夜。2.脂質薄膜在水化介質中45℃條件下水浴30分鐘，后再經過水浴超聲和探頭超聲即可形成空白長循環硅質體。

10.權利要求8或9所述的硅質體形成脂質和長循環功能分子的摩爾百分比，其特征在于硅質體形成脂質的摩爾百分比可以是95％-99％，長循環功能分子的摩爾百分比可以是5％-1％。