[發明專利]二芳基硫醚胺類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201410045945.5
• 申請日: 2014-02-10
• 公開（公告）號: CN104829558B
• 公開（公告）日: 2020-03-03
• 發明（設計）人: 曹金;游軍輝;杜祖銀;趙軍軍;戚郜飛
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D295/15
• 分類號: C07D295/15;C07D295/096
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽的制備方法，包括下列步驟：

將雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽28.5g，丁醇200mL，加熱升溫至80℃，攪拌1h，加入2-溴苯胺29.2g和無水碳酸鉀9.7g，繼續保溫攪拌反應25h，降溫至室溫，抽濾，濾液濃縮至干，加入乙腈100ml析晶，得白色晶體42.2g，收率95％；

將1-(2-溴苯基)哌嗪鹽酸鹽16.6g溶于無水乙醇100ml中，攪拌下滴入飽和碳酸氫鈉溶液調pH至8-9，冷卻，抽濾，濾液濃縮至干，得固體即為1-(2-溴苯基)哌嗪；

將上述固體溶于無水乙醇100ml中，加入Boc₂O 13.1g，30℃攪拌至反應完全，減壓濃縮干，正己烷-乙酸乙酯析晶，得4-(2-溴苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯18.6g，收率91％；

將叔丁醇鉀6.7g、4-(2-溴苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯17.1g、三(二亞芐基丙酮)二鈀1.4g、雙[(2-二苯膦基)苯基]醚3.2g、2,4-二甲基苯硫酚8.3g(0.06mol)和甲苯500ml加入到1L反應瓶內，氮氣保護下加熱至110℃攪拌20小時，過濾，將所得濾液減壓濃縮干，正己烷-乙酸乙酯析晶，得4-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯16.1g，收率81％；

將4-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯12g加入到80ml甲醇中，加入2mol/L的氫溴酸-乙醚溶液45ml，室溫攪拌28h，置于冰浴中，降溫至0-5℃，滴加80ml異丙醚析晶，過濾，異丙醚洗滌，得1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽8.6g，收率78％。