[發明專利]硫代二酮哌嗪類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410042650.2
• 申請日: 2014-01-29
• 公開（公告）號: CN104804020B
• 公開（公告）日: 2017-01-25
• 發明（設計）人: 王斌貴;孟令紅;黃才國;李曉明
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: C07D513/22
• 分類號: C07D513/22;C12P17/18;A61K31/548;A61P35/00;C12R1/80
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司21002
• 代理人: 周秀梅,李穎

1.一種硫代二酮哌嗪類化合物，其特征在于：硫代二酮哌嗪類化合物為式I所示的化合物1或化合物2

式I。

2.一種權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）將青霉Penicillium?broca經發酵培養，而后將發酵液用乙酸乙酯萃取3-4次，合并提取液進行濃縮，獲得發酵液粗提物及菌絲體；

菌絲體用丙酮-水（80-20）超聲破碎提取3-4次，合并提取液后旋蒸除去丙酮，然后用乙酸乙酯萃取3-4次，合并萃取液再進行濃縮，獲得菌絲體粗提物；

所述青霉(Penicillium?brocae)保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏日期：2014年1月17日，保藏號為：CGMCC8736；

2）將步驟1）中的發酵液粗提物和菌絲體粗提物合并后，進行減壓硅膠柱層析，采用的洗脫液依次是梯度為20:1至1:1(v/v)的石油醚-乙酸乙酯和梯度為20:1至1:1(v/v)的氯仿-甲醇；

3）將步驟2）中以氯仿-甲醇10：1(v/v)梯度洗脫下的組分以甲醇-水（甲醇-水的比例）作為洗脫液進行反相柱層析，收集甲醇-水40：60(v/v)洗脫得到的組分，再用硅膠柱層析純化，硅膠柱層析純化的洗脫液是梯度為60:1至10:1(v/v)的氯仿-甲醇，即得純化目標化合物1和2。

3.按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的制備方法，其特征在于：所述收集氯仿-甲醇30:1(v/v)洗脫得到的組分即為化合物2；收集氯仿-甲醇10:1(v/v)洗脫得到的組分即為化合物1。

4.按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的化合物在制備細胞增殖抑制劑或腫瘤細胞殺傷劑中的應用。

5.按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的化合物在制備抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用。

6.按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。