[發(fā)明專利]一種水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410039315.7
• 申請(qǐng)日: 2014-01-27
• 公開（公告）號(hào): CN103751799A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周勇;周曉娟;梁呈元;吳素琴;伍曉月
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇健佳藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K36/28;A61K9/48;A61P1/16
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物及其制備方法，以及由磷脂復(fù)合物制備獲得的軟膠囊及其制備方法。

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背景技術(shù)

????水飛薊為菊科植物水飛薊SiLybum?marianum(L.)Gaertn.的干燥成熟果實(shí)。

水飛薊提取物是從水飛薊的種子中提取得到的以黃酮為主要成分的多組分提取物它是一種棕色粉末，其標(biāo)志性成分包括水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等物質(zhì)。水飛薊是優(yōu)良的護(hù)肝植物，早在公元1世紀(jì)在希臘及羅馬的經(jīng)典著作中已有記載。而水飛薊中護(hù)肝的主要有效成分就是水飛薊素。水飛薊素能保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，對(duì)抗肝細(xì)胞壞死，減輕脂肪變性，抑制谷丙轉(zhuǎn)氨酶的增高。臨床用于治療急、慢性肝炎、早期肝硬化及中毒性肝炎等。水飛薊素還能防止酒精、化學(xué)毒素、重金屬、藥物、食物毒素、環(huán)境污染等對(duì)肝臟造成的損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，所以被稱為“天然的保肝藥”。另外，水飛薊素作為強(qiáng)抗氧化劑，能夠清除人體內(nèi)的自由基，延緩衰老，并具有抗輻射、防止動(dòng)脈硬化等功效。因此，水飛薊素被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、食品和化妝品等領(lǐng)域。在歐洲，利用水飛薊治療肝病已有數(shù)千年史。我國(guó)早在50年代初，由英國(guó)引入水飛薊作觀賞，民間用它治療肝膽疾病。70年代初開始研究其醫(yī)藥功效。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)水飛薊的有效成分進(jìn)行了大量的研究，并開發(fā)出產(chǎn)品益肝靈片及復(fù)方益肝靈片，國(guó)外也有利肝隆片劑和膠囊劑。

目前市場(chǎng)上的水飛薊提取物脂溶性好，水溶性差，口服生物利用度低，因此需要采取一定的工藝獲得水溶性和脂溶性兼顧的水飛薊提取物。已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)某些化合物通知制備成磷脂復(fù)合物之后可以獲得水溶性和脂溶性兼顧的產(chǎn)品，從而大大提高產(chǎn)品的口服生物利用度。本發(fā)明就是利用磷脂復(fù)合技術(shù)制備水飛薊提取物磷脂復(fù)合物并且以此為原料制備軟膠囊。

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物，將水飛薊提取物與磷脂制備成復(fù)合物，提高了水飛薊提取物的水溶性，獲得兼具水溶性和脂溶性的水飛薊提取物磷脂復(fù)合物，改善水飛薊提取物的口服生物利用度。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是：

將水飛薊提取物溶于乙醇當(dāng)中并超聲；將磷脂溶于乙醇當(dāng)中并超聲。然后立即將兩溶液混合并再次超聲，然后將超聲過(guò)的混合溶液加熱，加熱之后立即冰浴冷卻，減壓蒸發(fā)、回收有機(jī)溶劑，且在減壓蒸發(fā)過(guò)程中用紅外燈輻照處于減壓中的混合物，待溶劑完全蒸干之后，再干燥即得水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物。

進(jìn)一步的，水飛薊提取物磷脂復(fù)合物的制備方法，步驟如下：

（1）???將水飛薊提取物溶于20倍質(zhì)量的乙醇當(dāng)中形成溶液并在400W功率下超聲0.5小時(shí)；將磷脂溶于10倍質(zhì)量的乙醇當(dāng)中形成溶液并在400W功率下超聲0.5小時(shí)；

（2）???立即將上述兩溶液按照水飛薊提取物與磷脂的質(zhì)量比為1:4混合并再次在400W功率下超聲0.5小時(shí)，然后將超聲過(guò)的混合溶液在70°C加熱1h，加熱后立即冰浴冷卻；

（3）???將上述冷卻的溶液減壓蒸發(fā)、回收有機(jī)溶劑，且在減壓蒸發(fā)過(guò)程中用紅外燈輻照處于減壓中的混合物20分鐘，待溶劑完全蒸干之后，再45°C鼓風(fēng)干燥即得水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物干品。

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本發(fā)明所要解決的第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種由水飛薊提取物磷脂復(fù)合物組成的軟膠囊，通過(guò)將水飛薊提取物磷脂復(fù)合物與其他基質(zhì)一起通過(guò)一定的步驟最后包封制得軟膠囊。所制備的軟膠囊具有軟膠囊共有的屬性，如生物利用度較高、副作用小、藥效高的特點(diǎn)。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是：軟膠囊由水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物及其它基質(zhì)組成，水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物所占重量百分比為25％，所述的其它基質(zhì)各組分的重量百分比為：聚乙二醇400為40％、聚乙二醇6000為5％、甘油為30％。

或者軟膠囊由水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物及其它基質(zhì)組成，水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物所占重量百分比為25％，所述的其它基質(zhì)各組分的重量百分比為：植物油70％、蜂蠟為5％。本發(fā)明所述植物油為大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或幾種。

本發(fā)明所述水飛薊提取物軟膠囊制備方法為將聚乙二醇400、聚乙二醇6000和甘油混合形成基質(zhì)，并將該基質(zhì)超聲；將水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物加入到超聲之后的基質(zhì)中，并再次超聲，且通過(guò)冰浴保證溶有水飛薊提取物的磷脂復(fù)合物的基質(zhì)溶液溫度在超聲中低于35°C；超聲之后立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊提取物磷脂復(fù)合物的基質(zhì)溶液；以明膠為囊皮，壓制成軟膠囊，包裝，得到成品。