[發(fā)明專(zhuān)利]用于光學(xué)成像和光動(dòng)力治療的腫瘤靶向融合蛋白藥物載體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410034942.1
• 申請(qǐng)日: 2014-01-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104800855B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃明東;李睿;陳卓;胡萍;陳錦燦;周山勇;袁彩;陳松
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/64
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/64;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00;C12N15/62;C12N15/81;C12N1/19;C12R1/84
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及融合蛋白的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種用于光學(xué)成像和光動(dòng)力治療的新型腫瘤靶向融合蛋白藥物載體，其序列如SEQ ID NO.1所示。本發(fā)明的融合蛋白藥物載體ATF?HSA利用該載體中HSA天然配體結(jié)合位點(diǎn)FA1裝載CPZ形成ATF?HSA:CPZ復(fù)合物，該復(fù)合物使CPZ水溶性增強(qiáng)并對(duì)具uPAR高水平表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有靶向選擇性，可用于體內(nèi)外腫瘤光學(xué)成像和光動(dòng)力治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及融合蛋白的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

背景技術(shù)

光動(dòng)力學(xué)療法（photodynamic therapy,PDT）是利用一定波長(zhǎng)的光激活聚集在目標(biāo)細(xì)胞的光活性物質(zhì)（即光敏劑），被激活的光敏劑利用其周?chē)慕M織溶氧產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的單線(xiàn)態(tài)氧或自由基，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)目標(biāo)細(xì)胞殺傷作用的一種治療方法。光動(dòng)力學(xué)療法是一種選擇性的，非侵入性的治療方法，對(duì)很多種疾病特別是對(duì)腫瘤具有很好的治療效果。在光動(dòng)力治療的開(kāi)展過(guò)程中，光敏劑的選擇和使用是其核心問(wèn)題。例如，非對(duì)稱(chēng)單羧基取代酞菁鋅（β-carboxy phthalocyanine zinc,CPZ）是一種較為理想的強(qiáng)效光敏劑，其最大吸收波長(zhǎng)（680nm）在最適于治療的600-800nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)，具有摩爾消光系數(shù)高，單線(xiàn)態(tài)氧量子產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。同樣，包括CPZ在內(nèi)的許多光敏劑也具有其應(yīng)用局限性，例如水溶性和對(duì)腫瘤靶向選擇性差。因此，如何提高CPZ以及其他光敏劑的水溶性和對(duì)腫瘤靶向選擇性是急需解決的問(wèn)題。同樣，利用CPZ以及其他光敏劑熒光信號(hào)進(jìn)行的光學(xué)成像（photodynamicimaging,PDI）也存在上述問(wèn)題。除此之外，與光敏劑性質(zhì)類(lèi)似的其他藥物分子，例如吲哚類(lèi)藥物（indole compound）和苯二氮平類(lèi)藥物（benzodiazepine）等在各自臨床使用中也存在類(lèi)似問(wèn)題[1-22]。

參考文獻(xiàn)：

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