[發明專利]阿立哌唑片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410033371.X
• 申請日: 2014-01-24
• 公開（公告）號: CN103860494A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 王傳躍;孟淑寶;張海良;朱郎挺;楊玲娥
• 申請（專利權）人: 浙江美華鼎昌醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61K47/34;A61P25/18
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

技術領域

本發明涉及一種阿立哌唑片及其制備方法，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

阿立哌唑片在臨床上主要用于治療精神分裂癥。現有的阿立哌唑片的主要劑型為2mg、5mg、10mg、15mg、20mg、30mg普通片劑，這種片劑存在的缺陷主要有以下幾方面：

1.?因主藥屬于難溶性藥物，這樣普通的制劑其溶出度受原料粒徑的影響，必須將原料微粉化，才可以達到較好的溶出，進而提高生物利用度。

2.?損耗比較大，原料的微粉化操作，會導致其損耗較大。

發明內容

為了克服現有技術中存在的上述缺陷，本發明提供一種具有在原料較大粒徑時，溶出度均好的阿立哌唑片。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：

阿立哌唑片，由如下質量百分比的各組分組成：

阿立哌唑1-10%

聚維酮5-25%

乳糖35-80%

微晶纖維素10-30%

交聯羧甲維生素鈉5-15%

膠態二氧化硅1-3%

硬脂酸鎂0.5-2%。

進一步的，作為優選：

所述的聚維酮為ISP公司（美國國際特品）生產的聚維酮K29/32。

所述的微晶纖維素為為JRS公司（德國瑞登梅爾公司）生產的微晶纖維素101。

具有上述特征的阿立哌唑片采用如下方式制備：

（1）預處理：將阿立哌唑原料經80目篩過濾后，備用；其余輔料過60目篩，備用；

（2）預混：取處方量的原料阿立哌唑及內加輔料聚維酮、乳糖、微晶纖維素和交聯羧甲纖維素鈉，混合均勻；

（3）濕顆粒制備：加入水在高效濕法制粒機上制濕顆粒；

（4）干燥：將濕顆粒在60℃干燥，至水分含量在4%以內時干燥結束。

（5）整粒：在搖擺顆粒機30目篩網上進行整粒，測定干顆粒中阿立哌唑的含量，并折算應加入的外加輔料交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂和膠態二氧化硅用量；

（6）總混：整粒后的顆粒與外加的交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂和膠態二氧化硅混合均勻；

（7）壓片：測定總混后物料中原料的含量，計算片重，壓片。

本發明的工作機理是：在乳糖、聚維酮等親水性輔料作用下，特別是聚維酮的作用下，原料的親水性可以得到極大地改善，這樣原料僅進行80目過篩，其溶出度不會因為原料粒徑較大而受到影響，從而減少了原料粉碎步驟，節省人力物力，降低成本。

本發明的有益效果是：采用符合上述特征的各成分所制備的阿立哌唑片通過D₂和5-HT_1A受體的部分激動作用及5-HT_2A受體的拮抗作用的介導，有效緩解和治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂的發病癥狀。其中，由于親水性得到大大的改善，藥物的溶解性能得到提高，口服后吸收良好，血漿濃度在2～3小時內達到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是85-95%，消除半衰期為58~63小時，殘留量少，代謝快，不會在身體內產生非藥用殘留；原料無需進行微粉化，在大粒徑的情況下，溶出性能也較佳，避免了微粉化過程中原輔料的損耗，既有利于保持藥性，又避免了生產過程中的非必須原料損耗，降低了加工成本；藥物的效用、穩定性均較常規生產方法的藥物高出5-10%，藥物穩定性的提高也有利于用藥過程中不良反應的發生，在臨床用于精神分裂癥和雙相障礙躁狂治療過程中，其不良反應發生率可降至0.03%以下，更利于患者的康復。

具體實施方式

實施例1

本實施例阿立哌唑片的成分如下：

阿立哌唑3.98%

聚維酮?7.97%

乳糖46.90%

微晶纖維素25.15%

交聯羧甲維生素鈉6%

水??適量

交聯羧甲維生素鈉（外加）?6%

膠態二氧化硅（外加）2%

硬脂酸鎂（外加）2%。

其制備過程為：

（1）預處理：將阿立哌唑原料經80目篩過濾后，備用；其余輔料過60目篩，備用；

（2）預混：取處方量的原料（阿立哌唑）及內加輔料（聚維酮、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉），混合均勻；

（3）濕顆粒制備：加入水在高效濕法制粒機上制濕顆粒；

（4）干燥：將濕顆粒在60℃干燥，至水分含量在4%以內時干燥結束；

（5）整粒：在搖擺顆粒機30目篩網上進行整粒；