[發(fā)明專利]IRF7基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410031620.1
• 申請(qǐng)日: 2014-01-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103784944A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅良;朱麗華;張書敏;張曉東;蔣丁勝;向梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/21
• 分類號(hào): A61K38/21;A61P9/10
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域，涉及一種IRF7基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前，血管狹窄引起的心血管疾病的數(shù)量不斷上升，目前對(duì)這類疾病尚無(wú)根治辦法，血管外科的治療手段包括球囊擴(kuò)張、支架置入及動(dòng)脈旁路等方式，但是血管重建后再狹窄極大地影響了治療效果。有關(guān)血管再狹窄的研究已進(jìn)行了多年，但是迄今為止還沒(méi)有明確。已有研究表明，在損傷形成的過(guò)程中，新生內(nèi)膜及中膜組織過(guò)度增生以及同時(shí)伴隨的細(xì)胞外基質(zhì)形成，是造成再狹窄的主要病理基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular?endothelialcell，EC）可以產(chǎn)生多種促進(jìn)與抑制血管平滑肌細(xì)胞（vascular?smooth?muscel?cell，VSMC）生長(zhǎng)的物質(zhì)，且兩者保持動(dòng)態(tài)平衡，維持VSMC處于相對(duì)靜化狀態(tài)。促進(jìn)VSMC生長(zhǎng)的物質(zhì)主要有血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet-derived?growth?factor，PDGF）、內(nèi)皮素（endomthelin，ET）和血管緊張素U（angiotonin?Ⅱ，AngⅡ）等，而抑制VSMC增殖的物質(zhì)主要有批氮（nitrogen?monoxidum，NO），前列腺環(huán)素（prostacyclin，PGl2）等。在血管內(nèi)皮損傷后，促進(jìn)VSMC增殖的生長(zhǎng)因子增多而抑制VSMC增殖的因子減少，這種動(dòng)態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致VSMC大量的增殖。

血管的內(nèi)膜新生是血管在各種損傷因素刺激下發(fā)生的病理改變，是多種心血管系統(tǒng)疾病共有的病理過(guò)程。血管壁中的平滑肌細(xì)胞在這個(gè)過(guò)程中起著重要的作用，它的增殖、凋亡和表型改變?cè)趦?nèi)膜增生的過(guò)程中扮演著重要的角色。血管損傷后，血管平滑肌細(xì)胞由中膜向內(nèi)膜遷移，平滑肌細(xì)胞的增殖凋亡失平衡，表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，血管壁不適重塑，從而引起內(nèi)膜增生。近年來(lái)，對(duì)于內(nèi)膜增生過(guò)程中信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究越來(lái)越引起人們的關(guān)注。

對(duì)這類疾病目前尚無(wú)根治方法，血管外科的主要治療手段是閉塞段血管重建，包括球囊擴(kuò)張、支架置入以及動(dòng)脈旁路手術(shù)等，但是血管重建后再狹窄的發(fā)生率較高（30%～60%），極大地影響了治療效果，迄今為止血管重建后再狹窄依然是一個(gè)臨床難題。

IRF7是干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon?regulatory?factor，IRF）家族中的一個(gè)成員。現(xiàn)有的研究提示：IRF家族成員參與了廣泛的生物學(xué)過(guò)程，主要涉及天然免疫和獲得性免疫反應(yīng)，抗腫瘤形成等。

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發(fā)明內(nèi)容

為解決上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種IRF7在制備治療支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明以野生型C57小鼠與IRF7基因敲除小鼠（IRF7-KO小鼠）為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)頸動(dòng)脈導(dǎo)絲損傷模型誘導(dǎo)獲得小鼠血管損傷模型（vascular?injury，VI），進(jìn)行了血管損傷模型（VI）小鼠內(nèi)膜新生測(cè)定和血管壁細(xì)胞增殖水平的檢測(cè)的研究，結(jié)果表明：與野生型C57小鼠對(duì)比，IRF7基因敲除小鼠表現(xiàn)出內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖明顯高于WT小鼠；IRF7基因敲除可以促進(jìn)細(xì)胞增殖核抗原（Proliferating?Cell?Nuclear?Antigen，PCNA）的表達(dá)，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和內(nèi)膜增生。上述結(jié)果提示IRF7基因敲除會(huì)加劇血管損傷后再狹窄的發(fā)生，IRF7基因能夠抑制支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的發(fā)生。

一種IRF7基因的新功能，具體體現(xiàn)在IRF7具有在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能。

針對(duì)IRF7具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF7在制備治療血管狹窄疾病的藥物中的應(yīng)用。

一種治療血管狹窄疾病的藥物，包含IRF7。

針對(duì)IRF7具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF7在制備治療支架后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。

一種治療支架后再狹窄的藥物，包含IRF7。

針對(duì)IRF7具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF7在制備治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。

一種治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物，包含IRF7。