[發(fā)明專(zhuān)利]氯卡色林衍生物及其鹽的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410024088.0
• 申請(qǐng)日: 2014-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103755635A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周益峰;蔣晗;任峰波;詹姆斯·李
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)計(jì)量學(xué)院;麥戈尼菲克公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D223/16
• 分類(lèi)號(hào): C07D223/16
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，包括：在光學(xué)拆分劑的作用下，對(duì)式（Ⅱ）所示的化合物進(jìn)行拆分，再經(jīng)過(guò)后處理得到所述的氯卡色林衍生物；

所述的氯卡色林衍生物的結(jié)構(gòu)如式（Ⅲ）所示：

式（Ⅱ）～（Ⅲ）中，R¹為H、C₁～C₄烷基、鹵素、甲氧基或者硝基；

R²為H、C₁～C₄烷基、甲氧基、芐氧羰基、叔丁氧羰基、甲磺酰基、對(duì)甲苯磺酰基、取代或者未取代的芐基；

所述芐基上的取代基選自C₁～C₄烷基、-OH、-OR⁵、鹵素、硝基、胺基或三氟甲基，所述R⁵為C₁～C₄烷基；

所述的光學(xué)拆分劑選自D-（+）-二乙酰酒石酸或式（Ⅳ）所示的化合物及其水合物中的一種；

式（Ⅳ）中，R³和R⁴獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基或甲氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的光學(xué)拆分劑為D-（+）-二苯甲酰酒石酸、D-（+）-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸、D-（+）-二乙酰酒石酸或其一水合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的光學(xué)拆分劑與式（Ⅱ）所示的化合物的摩爾比為0.5～1.5：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的拆分的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、丙酮、丁酮或戊酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的后處理包括重結(jié)晶，重結(jié)晶的溶劑為甲醇、乙醇和丙酮中的一種與水的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的光學(xué)拆分劑為D-（+）-二苯甲酰酒石酸、D-（+）-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸或其一水合物；

拆分所用的溶劑為甲醇或乙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，所述的光學(xué)拆分劑為D-（+）-二乙酰酒石酸或其一水合物；

拆分所用的溶劑為丙酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的氯卡色林衍生物的合成方法，其特征在于，R¹為Cl，R²為H；

式（Ⅲ）所示的化合物為氯卡色林。

9.一種氯卡色林衍生物的鹽的合成方法，其特征在于，由權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)所述的合成方法得到的氯卡色林衍生物與酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)得到；

所述的酸選自HCl、HBr、乙酸、甲酸、三氟乙酸、二氟乙酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲烷磺酸、草酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸或檸檬酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氯卡色林衍生物的鹽的合成方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)所用的溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯或甲基叔丁基醚。