[發(fā)明專利]不對稱催化合成(S)-非諾洛芬的新方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410023139.8
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN103755554A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設計）人: 鐘江春;邊慶花;毛建友;劉飛鵬;鄭冰;李碩寧;武林
• 申請（專利權）人: 中國農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: C07C59/68
• 分類號: C07C59/68;C07C51/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.不對稱催化合成(S)-菲諾洛芬新方法，其特征在于：3-鹵代二苯醚先與金屬鎂生成格氏試劑，然后采用不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)的方法，在有機溶劑中，在雙噁唑啉/鈷催化下，外消旋的2-鹵代丙酸酯與3-苯氧苯基格氏試劑反應制得3-苯氧苯基丙酸酯（式1），最后經(jīng)催化氫化制得(S)-菲諾洛芬。?

。

2.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應所用的雙噁唑啉手性配體的取代基R為苯基、芐基、異丙基、異丁基、叔丁基與苯乙基，優(yōu)選取代基R為芐基的雙噁唑啉手性配體。?

3.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應所用的鈷鹽為CoI₂、CoBr₂、CoCl₂、Co(OAc)₂、Co(acac)₂、Co(acac)₃、Co(dppe)Cl₂與Co(PPh₃)Cl₂：優(yōu)選CoI₂。?

4.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應中所用的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷與1,2-二甲氧乙烷，優(yōu)選四氫呋喃。?

5.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應中所用的2-鹵代丙酸酯的鹵素原子為Cl、Br與I，取代基R為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己甲基、溴乙基與異戊烯基，優(yōu)選2-溴丙酸芐酯。?

6.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應中所用的格氏試劑為3-苯氧基苯基溴化鎂與3-苯氧基苯基氯化鎂，優(yōu)選3-苯氧基苯溴化鎂。?

7.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應的反應溫度為–60℃至–100℃，優(yōu)選–80℃。?

8.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應的中雙噁唑啉手性配體與鈷鹽的摩爾當量比為1:1至1:3，優(yōu)選1:1.2。?

9.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯(lián)反應中鹵代羧酸酯與格氏試劑的摩爾當量比為1:1至1:3，優(yōu)選1:1.4。