[發(fā)明專利]白介素-6多肽抑制劑及其應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410020875.8
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN103923185A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設計）人: 邢將軍;許劉華;彭立軍;任世闊;華俊國;曹銘;劉加根;劉明明;汪士金;施新華;劉偉峰;嚴明
• 申請（專利權）人: 南通誠信氨基酸有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

技術領域：

本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及用于預防和治療或預防類風濕性關節(jié)炎的白介素-6多肽抑制劑。

背景技術：

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）是臨床最常見的炎性關節(jié)病和主要致殘因素之一。在全世界約為0.5%-1.0%，RA的發(fā)病在我國約為0.4%。RA可發(fā)生于任何年齡，隨著年齡的增長，發(fā)病率也隨之增高。女性高發(fā)年齡為45-55歲，性別與RA發(fā)病關系密切，男女之比約1:3。RA是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節(jié)炎和關節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現，屬于自身免疫炎性疾病?；颊叱Ｒ允植炕蛲蟛刻弁醇澳[脹(特別是腕背部的腫脹)為首發(fā)癥狀，癥狀持續(xù)不緩解，普通的對癥治療雖可以緩解癥狀，但常常由于用藥不規(guī)則或不足量而導致癥狀反復。病情進展時可以出現明顯的晨僵，通常可達1小時以上，并不斷加重；同時出現一定的關節(jié)功能障礙。

類風濕關節(jié)炎的病因和發(fā)病機制尚未完全明了，其基本病理特點是血管炎和滑膜炎。關節(jié)內滑膜血管增生，形成血管翳，導致滑膜增厚，滲出增多，分泌多種細胞因子，侵犯軟骨并引起骨質損害。對其周圍的肌腔、韌帶、腱鞘以及肌肉等組織也均可侵蝕，從而影響關節(jié)的穩(wěn)定，容易發(fā)生關節(jié)畸形而出現功能障礙。血管炎亦可侵犯周身各臟器組織，形成系統(tǒng)性疾病。?

目前治療RA的藥物分為兩大類：控制癥狀藥和控制疾病藥。由于RA病因不明，故當今并無堪稱控制疾病的藥?？刂瓢Y狀的抗風濕藥分為四類：一、非甾體類抗炎藥，通常稱為一線藥，這類藥物種類繁多，國內市場已多達數十種。二、類固醇激素，激素是一個非常好的止痛抗炎藥，但長期單獨使用不能改善病情，反而帶來許多副作用，激素作為二線慢作用藥起效前的過渡性用是可以的，但用量要小，時間不宜過長。在病情較重，伴有關節(jié)外表現的患者，短期治療沖擊，并聯合二線藥治療時必須的。三、慢作用抗風濕藥，通常稱為二線藥，所謂慢作用藥包括抗瘧藥、金鹽、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它們治療RA起效慢，長期作用對RA病情有一定緩解作用，故也稱病情改善藥。四、免疫抑制劑：常用有甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青風藤等。?

在治療RA的生物制劑中，臨床上研究較多的就是白介素-6(Il-6)的拮抗劑。Il-6是活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子。能使B細胞前體成為產生抗體的細胞；和集落刺激因子協同，能促進原始骨髓源細胞的生長和分化，增強自然殺傷細胞的裂解功能，?在RA發(fā)病過程中起著重要作用。Il-6拮抗劑的作用是特異性地拮抗Il-6，抑制RA的病情進展。目前已批準上市的Il-6拮抗劑主要是Actemra?(托珠單抗)。由于該藥物為單抗，存在著分子量較大，及產生抗原反應等缺點，大大限制了其在臨床的使用。?

發(fā)明內容：

本發(fā)明目的是針對現有Il-6拮抗劑的特點，設計一種分子量小的Il-6多肽拮抗劑，可以避免產生抗原反應，更加適用于臨床的應用。

本發(fā)明技術方案是提供一種白介素-6多肽抑制劑5，其序列為RPVYTTSQQVAAAALV，及在治療或預防類風濕性關節(jié)炎藥物中的應用。?

有益結果：

本發(fā)明中的白介素-6多肽抑制劑5序列RPVYTTSQQVAAAALV，可以靶向抑制白介素-6，?抑制腫瘤壞死因子受體產生的生理或病理的效應，達到預防或治療類風濕性關節(jié)炎的效果。

發(fā)明人經過大量實驗獲知白介素-6多肽抑制劑5能夠抑制佐劑型大鼠類風濕關節(jié)炎和DBA/1小鼠膠原型類風濕性關節(jié)炎的發(fā)展，體內實驗證明具有顯著的治療類風濕型關節(jié)炎的效果，并且副作用少，用量少成本降低。說明本發(fā)明設計的白介素-6多肽抑制劑5科學、合理、可行有效，能作為治療或預防類風濕性關節(jié)炎藥物。?

具體實施方式

實施例1?

白介素-6多肽抑制劑5在膠原誘導小鼠關節(jié)炎動物模型體內免疫保護作用