[發(fā)明專(zhuān)利]粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其制抗腎衰藥的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410020149.6
• 申請(qǐng)日: 2014-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103755827A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉明;吳艷娜;荊蓮艷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 合肥工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08B37/00
• 分類(lèi)號(hào): C08B37/00;A61K31/715;A61P13/12
• 代理公司: 安徽省合肥新安專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 汪祥虬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于粒毛盤(pán)菌胞外多糖在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，具體涉及菌種保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其在制備抗腎衰藥物中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎臟是人體重要的排泄器官，其主要功能是過(guò)濾形成尿并排出代謝廢物，調(diào)節(jié)體內(nèi)的電解質(zhì)和酸堿平衡。慢性腎衰竭是由各種原發(fā)性腎臟疾病或繼發(fā)于其他疾病引起的腎臟進(jìn)行性損傷，以代謝產(chǎn)物潴留、水和電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受損為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，已成為全球性的公共健康問(wèn)題。血液透析及腎移植可以治療慢性腎衰竭終末期腎病，但是價(jià)格較為昂貴，難以普及，臨床上使用的藥物通常為海昆腎喜膠囊、尿毒清顆粒等，但長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)胃脘不適、納差、肝功能損傷等不良反應(yīng)。因此研究新型無(wú)毒副作用的天然的保護(hù)慢性腎衰竭的藥物具有重要的意義。

真菌多糖是一類(lèi)天然高分子化合物，由醛基和酮基通過(guò)糖苷鍵連接，具有控制細(xì)胞分裂分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和衰老的活性，可做為免疫增強(qiáng)劑和免疫激活劑，被稱(chēng)為“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物”。英國(guó)《碳水化合物聚合物》（Carbohydrate?Polymers,2009,78:658-665）中報(bào)道，多糖的分子結(jié)構(gòu)決定其活性，可對(duì)多糖進(jìn)行硫酸化、磷酸化、羧甲基化、乙酰化等分子修飾，通過(guò)改變多糖在水溶液的鏈構(gòu)象來(lái)提高其活性，不同的取代基團(tuán)、取代位置和取代度對(duì)多糖衍生物的活性有重要的影響。多糖羧甲基化修飾可以提高多糖原有活性，且能為多糖增添新的活性。

粒毛盤(pán)菌屬是一類(lèi)腐生性真菌，在液態(tài)深層培養(yǎng)條件下可產(chǎn)生大量的活性多糖，具有抗氧化、抑菌、降血糖、抗衰老、降脂利肝及抗腫瘤等活性。中國(guó)《食品科學(xué)》（2010,30(9):276-278）曾報(bào)道了對(duì)白術(shù)多糖的抗慢性腎衰竭活性的研究；中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?01110184104.9公開(kāi)了一株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌YM281（本發(fā)明人課題組自定的編號(hào)代碼）多糖在制備降脂利肝藥物中的應(yīng)用，顯示粒毛盤(pán)菌多糖具有顯著的降脂利肝作用；英國(guó)《碳水化合物聚合物》（Carbohydrate?Polymers,2013,97,690-694）公開(kāi)了粒毛盤(pán)菌多糖磷酸化修飾及其抗腫瘤活性研究，結(jié)果表明經(jīng)磷酸化修飾后，粒毛盤(pán)菌多糖的抗腫瘤活性明顯增強(qiáng)。但目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)有公開(kāi)文獻(xiàn)提及粒毛盤(pán)菌胞外多糖的羧甲基化衍生物及其作為制備抗慢性腎衰藥物的應(yīng)用方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其在制備抗腎衰藥中的用途，確立菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物的抗慢性腎衰的藥理作用。

本發(fā)明的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物，其特征在于是將菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌發(fā)酵提取純化后得到的胞外多糖進(jìn)行羧甲基化修飾，按：取1g粒毛盤(pán)菌胞外多糖溶于50ml?2.0mol/L?NaOH溶液中，在200-400r/min轉(zhuǎn)速攪拌下加入5g氯乙酸，于60℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)3h，冷卻至室溫，用冰乙酸中和至pH為7.0，過(guò)濾后將濾液用截留分子量為3500Da的透析袋透析36-48h，收集透析袋內(nèi)溶液加入其體積4～5倍的體積比濃度為95%的乙醇于4℃醇沉12-24h，收集沉淀后加入50mL蒸餾水復(fù)溶，冷凍干燥后，所得到的多糖羧甲基化衍生物CLEP-1b；其基本結(jié)構(gòu)為(1→3)-,(1→6)-β-D-葡聚糖，其中羧甲基基團(tuán)-CH₂COOH與其C-3羥基的O連接。

本發(fā)明的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物在制備抗腎衰藥中的用途，其特征在于通過(guò)小鼠慢性腎衰的藥理實(shí)驗(yàn)，確立菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物的抗慢性腎衰的藥理作用；該菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物可用于制備抗腎衰藥物：按藥劑學(xué)的常規(guī)制備方法加工成口服制劑，即，將有效量的菌株保藏編號(hào)為CCTCC?No:M?2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖羧甲基化衍生物與藥用輔料混勻后制備成片劑或膠囊劑供臨床用。