[發(fā)明專利]牡荊素的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410018164.7
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN104771390A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 竇薇;王崢濤;孫阿寧;任改艷;張晶晶;丁麗麗
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P1/04;A61K36/73;A61K36/185;A23L1/29;A61K127/00;A61K131/00
• 代理公司: 上海天翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及牡荊素的用途。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative?colitis，UC）是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，是以腹瀉、粘液膿血便、腹痛及里急后重為主要癥狀，以結(jié)腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的消化道常見病和疑難病，嚴(yán)重者可有發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、虹膜炎、皮膚結(jié)節(jié)性紅斑等腸外癥狀及結(jié)腸大出血、穿孔、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。本病急性暴發(fā)型死亡率高，慢性持續(xù)型易癌變，據(jù)報(bào)道其發(fā)生率比正常人高5～20倍，平均為3.5%～7%，病期5a以上者癌變率為17%，國外統(tǒng)計(jì)患者10a癌變率達(dá)20%，25a以上可達(dá)40%，特別是病程長、病變范圍廣泛、年齡較輕者，被公認(rèn)為是結(jié)腸癌的癌前病變。本病的慢性期惡變率是相當(dāng)高的，而且以潰結(jié)發(fā)生的癌，惡性度高，多在早期即發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。目前，柳氮磺胺吡啶、5-氨基水楊酸(5-ASA)緩釋劑型、皮質(zhì)類固醇仍為臨床治療潰結(jié)的主要藥物，病人常需長期用藥維持，常反復(fù)發(fā)作。

牡荊素（Vitexin，Apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside）是一種黃酮類化合物，存在于多種藥物植物中。研究發(fā)現(xiàn)，牡荊素具有抗氧化、心肌保護(hù)、抗腫瘤等活性，毒性極低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題為提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的活性藥物及其藥物組合物。

為此，本發(fā)明公開了牡荊素、前藥及其可藥用鹽或含牡荊素的植物提取物在制備預(yù)防或治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物或保健品中的用途。

在一些實(shí)施例中，所述含牡荊素的植物提取物為檀香科植物或薔薇科植物的葉或果實(shí)的醇提物。

另一方面，本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，所述的組合物含有：

（a）含有作為活性成分的1-99%重量份的牡荊素及其可藥用鹽；

（b）重量份為余量的藥學(xué)上可接受的載體。

在另一優(yōu)選例中，所述的牡荊素可與無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽，例如與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸或?qū)妆交撬嵝纬傻柠}。

在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物的劑型選自：注射劑、注射用無菌粉末、片劑、膠囊劑、醑劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、酊劑、氣霧劑、粉霧劑或栓劑，其中優(yōu)選為片劑或膠囊劑。

另一方面，本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法，給予潰瘍性結(jié)腸炎患者有效劑量的本發(fā)明所述藥物組合物或含牡荊素的植物提取物。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)牡荊素可以明顯改善實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的血便、結(jié)腸縮短以及組織病理損傷等癥狀，為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供新的選擇，具有良好的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1體現(xiàn)了牡荊素對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠血便發(fā)生率的影響；

圖2體現(xiàn)了牡荊素對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸長度的影響；

圖3體現(xiàn)了牡荊素對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織病理的影響；

圖4體現(xiàn)了牡荊素對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織病理評分；

（在上述圖中：a表示正常對照組，b表示模型對照組，c表示SASP組，d表示牡荊素組）

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的牡荊素的分子式：C₂₁H₂₀O₁₀，分子量：432.38，CAS號：3681-93-4，結(jié)構(gòu)式：

本發(fā)明的牡荊素可通過商業(yè)途徑從Sigma-Aldrich公司、成都曼思特生物科技有限公司等處購買獲得。其純度均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的牡荊素的純度以≥98%最佳。

本發(fā)明的活性化合物牡荊素可從含牡荊素的植物提取物，如檀香科植物或薔薇科植物的葉或果實(shí)的醇提物，包括但不限于檀香或山楂的葉或果實(shí)，其制備方法可參見中國專利CN102219782A、CN1683386A，在此其全文引入本文。