[發明專利]二苯乙烯苷在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410017906.4
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN103690548A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 許曉樂;曾翼;陳向凡;張偉
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P9/00;A61P9/12
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 張鉑

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。?

背景技術

作為烏須發、悅顏色、益精血、補肝腎的中藥，何首烏在傳統中醫藥的領域中有相當長的歷史，具有抗衰老、提高免疫力、神經元保護、降血脂、心血管保護等功效，已廣泛用于心腦血管及肝腎疾病的治療。中藥何首烏為蓼科蓼屬植物，主要含三類有效成分:二苯烯苷類化合物、羥基蒽醌類化合物、磷脂類以及含有多種重要的微量元素。2，3，4′，5—四羥基二苯乙烯-2-0-β-D葡萄糖苷（簡稱：二苯乙烯苷）系天然藥物何首烏的主要水溶性成分,其含量為《中國藥典》規定該藥材及制劑的質控指標。?

現代藥理研究表明，二苯乙烯苷為何首烏的主要有效活性效成分，具有抗氧化清除自由基；抗腫瘤；降低膽固醇；抑制動脈粥樣狀硬化；保護肝臟；防治老年癡呆；提高記憶力等藥理活性。有關何首烏藥理活性成份二苯乙烯苷的基礎應用研究已成為天然藥物研究與開發的熱點。而其在抑制壓力負荷型心室重構方面未見文獻報道。?

壓力負荷過重常見于高血壓、主動脈瓣狹窄、肺動脈高壓、肺動脈瓣狹窄等，以及左、右心室收縮期射血阻力增加的疾病。心臟持續性壓力超負荷增加易導致心室重構,其特征性改變為左室肥厚和心肌纖維化,是獨立于血壓之外的增加心血管病發病率和病死率的危險因素。目前壓力負荷型心室重構治療藥物主要包括抗血壓藥、基質金屬蛋白酶抑制劑、內皮素受體阻斷劑、脯氨酰羥化酶抑制劑、干細胞治療等，但療效欠佳,尋找更有效的防治壓力負荷型心室重構的藥物是非常必要的。?

發明內容

本發明的目的是提供二苯乙烯苷在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。?

本發明具體技術方案如下：?

具有下列結構式的二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。?

二苯乙烯苷（2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-beta-D-glucoside）MW=406?

上述藥物含二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯以及藥學上可以接受的載體。?

本發明所述的應用，二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯可以以單一藥物的形式被給藥或可以與其它藥物聯合給藥。?

本發明的化合物的藥學上可接受的鹽包括各種無機或有機酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽；各種無機或有機堿鹽如氫氧化鈉、三羥甲基氨基甲烷和N-甲基-葡萄糖胺。?

本發明的化合物的藥學上可接受的酯包括，但不限于具有C1-C6烷基酯，C3-C6直鏈烷基酯或芐基酯。?

本發明所述的的二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯及可藥用載體。較佳的，本發明的藥物組合物有0.1-99.9%重量百分比的作為活性成分的二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯。“可藥用載體”不會破壞本發明的化合物或其可藥用鹽的藥學活性，同時其有效用量，即能夠起藥物載體作用時是的用量對人體無毒。?

“可藥用載體”包括但不限于：離子交換材料、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、自乳化藥物傳遞系統（SEDDS）如d-維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、吐溫或其他類似聚合介質等藥物制劑用的表面活性劑、血清蛋白如人血清白蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸部分甘油酯混合、水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅膠、硅酸鎂等。聚乙烯吡咯酮、纖維素物質、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、乙烯-聚氧乙烯-嵌段聚合物和羊毛脂、環糊精如α-、β-、γ-環糊精或其經化學修飾的衍生物如2-和3-羥丙基-β-環糊精等羥烷基環糊精或其他可溶性衍生物等均可用于促進本發明的化合物、其藥用鹽或前藥的藥物傳遞。?

其他可藥用輔料如填充劑（如無水乳糖、淀粉、乳糖珠粒和葡萄糖）、粘合劑（如微晶纖維素）、崩解劑（如交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯PVP）、潤滑劑（如硬脂酸鎂）、吸收促進劑、香味劑、甜味劑、稀釋劑、賦形劑、潤濕劑、溶劑、增溶劑和著色劑等也可加入本發明的藥物組合物中。?