[發明專利]一種重要四氫異喹啉衍生物中間體及其合成方法

無效

• 申請號: 201410000496.2
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN103772278A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍;蔣江平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D217/04
• 分類號: C07D217/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種四氫異喹啉衍生物中間體及其合成方法，其特征是以8-溴異喹啉為起始原料，經過成鎓鹽、還原、氰化、水解四步反應合成2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸，合成路線如下。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

（1）以8-溴異喹啉起始原料，與芐溴或芐氯反應得到2，

其中,X表示氯或溴原子；

（2）把2與還原劑反應，脫氫得到3；

（3）3與氰化物發生親核取代反應，得到4

（4）最后把4進行水解反應得到5，即2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸。

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎓鹽的反應所用上芐基試劑選自溴化芐或氯化芐中的一種或兩種的混合物；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉所用的還原劑選自硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、氫化鋁鋰中的一種或幾種的混合物；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1,2,3,4-四氫異喹啉所用的氰化試劑選自氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅中的一種或幾種的混合物；水解反應合成2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸所用的水解試劑選自鹽酸、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或時幾種的混合物。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎓鹽的反應所用溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉所用的溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1,2,3,4-四氫異喹啉所用的溶劑選自四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；水解反應合成2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或時幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎓鹽的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1,2,3,4-四氫異喹啉的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度；水解反應合成2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸的反應溫度是0℃-溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1-5的方法，其特征在于,所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎓鹽的反應溫度是溶劑的回流溫度；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉的反應溫度是室溫；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1,2,3,4-四氫異喹啉的反應溫度是溶劑的回流溫度；水解反應合成2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸的反應溫度是溶劑的回流溫度。