[發明專利]顯示高的尺寸排阻色譜峰3的水合氯化鋁鹽

有效

• 申請號: 201380078609.4
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN105408256B
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: V.杜波沃伊;潘龍;S.斯馬特;K.里爾
• 申請（專利權）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: C01F7/56
• 分類號: C01F7/56;A61K8/26;A61Q15/00;B01D15/34;C01G25/00;C02F1/52;A61Q11/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌

背景

水合氯化鋁是從鋁或氫氧化鋁、鹽酸和水形成的鋁鹽，并任選地還包含鋯和/或絡合劑如氨基酸或多元醇。這樣的鹽被用于除臭劑和止汗劑，并在水凈化過程中用作凝結劑或絮凝劑。在水溶液中，這些鹽類形成復雜的亞結構，例如，具有Keggin離子結構的Al₁₃單位，這依次又形成具有分子量(MW)超過1000道爾頓的較大的聚合物種類。這些鹽中的元素的精確比例和所形成的精確的三維結構可受制備方法的控制。典型地，水合氯化鋁鹽可具有通式Al_nCl_(3n-m)(OH)_m，例如，Al₂Cl(OH)₅或Al₄Cl₂(OH)₁₀。這些鹽可另外地與鋯和/或氨基酸、銨酸或多元醇絡合，例如，水合四氯化Al/Zr-Gly ([Al₄Cl₂(OH)₁₀^. ZrOCl₂ ] NH₂CH₂COOH)。在美國被批準用作止汗劑的水合氯化鋁鹽列出于21 CFR 350.10中。

尺寸排阻色譜法("SEC")或凝膠滲透色譜法("GPC")提供關于水合氯化鋁在水溶液中的聚合物分布的信息。對于一般包括水合氯化鋁、水合氯化鋁/鋯及其絡合物的止汗劑鹽，已經鑒定了有特征性的峰，與溶液中的聚合物絡合物的不同尺寸群體相對應，在色譜圖中作為峰1、2、3、4和稱為"5、6"的峰出現。峰1是較大的Zr種類(大于60埃)，且不存在于無鋯的鹽中。峰2和3是較大的鋁種類。峰4是較小的鋁種類(鋁低聚物，或小鋁簇)并與對Al和Al/Zr鹽二者的提高的效率相關。峰5、6是最小的鋁種類。

用于市售止汗劑制劑的水合氯化鋁鹽通常被激活或增強，以包含大量的峰4種類。普通地，這樣的鹽還包含鋯和甘氨酸，并有時被稱為水合氯化鋯-鋁和甘氨酸配位化合物(“ZAG”或“AZG”)。然而，仍存在對當用于止汗劑制劑時，對皮膚較少刺激和對織物較少損害的鹽，以及當用于水凈化過程時，具有增強的絮凝特性的鹽的需求。

簡述

本發明提供水合氯化鋁鹽，任選地與絡合劑如甘氨酸絡合，和/或另外地包含鋯，其在通過尺寸排阻色譜法在水溶液中測量時，主要包含峰3。本發明進一步提供制備和使用這樣的鹽的方法。用于合成峰3提高的鹽的方法包括通過熱處理，轉化包含高水平的峰4或5/6的鹽(如AlCl₃)，以提供主要包含峰3種類的鹽。為方便起見，這些鹽在本文中有時稱為ACH3。

在一個實施方案中，提供具有峰3/峰4比率為至少10:1和如通過尺寸排阻色譜法所測定的，峰3材料相對基于峰2、3、4和5的總計的量是至少80%的ACH3。ACH3可任選地進一步包含(i) 鋯和/或(ii) 選自以下的一種或多種絡合劑：a) 氨基酸，例如，甘氨酸，b) 銨酸，例如，甜菜堿，c) 多元醇，例如，二醇，例如丙二醇或聚乙二醇，d) 羧酸，e) 羥基酸，和f) 磺酸。

在另一個實施方案中，本發明提供一種制備ACH3的方法，其包括熱處理基本上不含鈣離子的水合氯化鋁鹽，例如，包含少于1%的鈣離子。例如，ACH3活性劑可通過在前述絡合劑(如甘氨酸)的存在下，在Ca²⁺離子的不存在下，回流包含足量ACH的反應混合物，以優選地具有至少3%鋁(優選6%以上)而制備。本發明的峰3活性劑也可在除去Ca²⁺離子后，通過回流純化的峰4制備。現有技術的商業生產過程不產生含有相對于峰4的至少90%的峰3水平的材料，而且此外不同之處例如在于用于水-處理應用的ACH不包括絡合劑如甘氨酸，而用于止汗劑的ACH的現有技術的商業生產過程通常地包含Ca²⁺或經另外處理以產生高水平的峰4。

ACH3被發現可特別有用于水處理，顯示優異的絮凝能力。因此，在一個實施方案中本發明提供用于水處理的組合物和方法。

ACH3也可用于止汗劑制劑。因此，在另一個實施方案中，ACH3提供用于減少排汗和異味，特別是腋下出汗和狐臭的組合物和方法。

此外，發明人已發現，峰3種類具有最佳大小、電荷和穩定性，以提供足夠的牙本質微管閉塞，因此ACH3可用于口腔護理制劑以治療和減輕牙齒過敏和侵蝕。因此，在又一個實施方案中，本發明提供用于口腔護理，特別是治療和減輕牙齒過敏和侵蝕的組合物和方法。